Ethinylestradiol
Ethinylestradiol (EE) /ɛθnɪ文liːstrədaɪ.əl/, někdy také psán jako ethinylestradiol, ethynyleestradiol nebo ethinyl œstradiol, je derivátem 17β-estradiolu (E2), hlavního endogenního estrogenu u lidí. EE je perorálně bioaktivní estrogen používaný v mnoha formulacích kombinovaných perorálních antikoncepčních pilulek. Je to jeden z nejčastěji používaných léků pro tento účel.
Transdermální ethinylestradiol s sebou nese větší riziko tvorby sraženin a žilní tromboembolie než 17 beta estradiol, o němž se někteří domnívají, že souvisí s různým množstvím jaterního metabolismu po absorpci. Pro EE platí stejné kontraindikace a opatření jako u jiných estrogenových léků.
Estinyl byl přípravkem samotným EE, který se používal k léčbě příznaků menopauzy a ženského hypogonadismu.
Mohlo by vás zajímat: Ethos
EE se uvolňuje do životního prostředí jako xenoestrogen z moči a výkalů lidí, kteří ho berou jako lék.
Hlavní obavou při podávání estrogenu bez léčby je karcinom endometria. Lék jako takový se obecně předepisuje spolu s progesteronem v rámci antikoncepce.
První perorálně aktivní semisyntetický steroidní estrogen, EE (17α-ethynylestradiol), 17α-ethynylový analog E2, byl syntetizován v roce 1938 Hansem Herloffenem Inhoffenem a Walterem Hohlwegem v Schering AG v Berlíně.
EE byl schválen FDA v USA 25. června 1943 a prodáván Scheringem jako Estinyl.
Úřad FDA zrušil schválení Estinylu s účinností od 4. června 2004 na žádost Scheringa, který přestal Estinyl uvádět na trh.
Zatímco E2 se při perorálním podání snadno vstřebává, játra ho také rychle inaktivují. Náhrada estranového steroidu v C17 ethinylovou skupinou posloužila k získání estrogenu, který je mnohem odolnější vůči degradaci a připravila cestu pro vývoj perorální antikoncepce.
EE se vstřebává v tenkém střevě a sérového maxima dosahuje asi o 2 hodiny později. V játrech prochází rozsáhlým metabolismem za účasti izoenzymu cytochromu P450 3A4. EE a jeho metabolity se vylučují žlučí. V důsledku účinku enterohepatální cirkulace je po několika hodinách pozorován druhý vrchol. Individuálně existují velké rozdíly v celkovém absorpčním procesu a mohou být dále modifikovány léky (tj. antibiotiky), které ovlivňují enterohepatální cirkulaci nebo jaterní enzymy. V cirkulaci se EE téměř plně váže na plazmatický albumin. Metabolizuje se hydroxylací aromatického kruhu a vylučuje se jak ve stolici, tak v moči, částečně jako glukuronidový a sulfátový konjugát.
EE je hormonálně účinná tím, že aktivuje estrogenní receptor, a je tedy estrogen. Své nejběžnější využití nachází v kombinovaných přípravcích estrogen-progestin perorální antikoncepce. V průběhu času snížily formulace dávku EE z až 100 μg až na 10 μg v přípravku Loestrin Fe.
EE se připravuje z estronu v jednom kroku ethinylací s ethynem, sodíkem a amidem sodným.