Androgenní receptor

Androgenní receptor je intracelulární steroidní receptor ze superrodiny nukleárních receptorů, který specificky váže testosteron a dihydrotestosteron.

Podobně jako všechny steroidní receptory má androgenní receptor několik funkčních domén. Androgenní receptory mají doménu vázající DNA, pantovou sekci a doménu vázající hormony. Existuje pouze jedna aktivní forma androgenního receptoru. Menší formy představují proteolytické fragmenty, které nejsou považovány za fyziologicky relevantní. Androgenní receptor je nejvíce příbuzný progesteronovému receptoru a progestiny ve vyšších dávkách mohou blokovat androgenní receptor.

Gen pro androgenní receptor se nachází na chromozomu X na Xq11-12.

U některých typů buněk testosteron interaguje přímo s androgenními receptory, zatímco u jiných je testosteron přeměněn 5-alfa-reduktázou na dihydrotestosteron, což je ještě silnější agonista aktivace androgenních receptorů. Příkladem jsou deriváty Wolffianova kanálku pro první typ a deriváty urogenitálního sinu, urogenitálního tuberkulu a vlasových folikulů pro druhý typ.

Prvním známým mechanismem účinku androgenních receptorů byla přímá regulace genové transkripce. Poté, co se androgen naváže na androgenní receptor, následuje restrukturalizace s dimerizací a aktivovaný receptorový komplex vstoupí do jádra a naváže se na DNA. Androgenové receptory interagují s ostatními proteiny v jádře tak, že způsobují změny v genové transkripci. Často je změna transkripce aktivací vedoucí k tvorbě více messenger RNA, která interaguje s ribozomy a vytváří specifické proteiny. Jedním ze známých cílových genů aktivace androgenních receptorů je inzulínu podobný růstový faktor I (IGF-1). Změny hladin specifických proteinů v buňkách jsou tedy jedním ze způsobů, jak androgenní receptory řídí chování buněk.

V poslední době se ukázalo, že androgenní receptory mají druhý způsob účinku. Jak bylo také zjištěno u jiných receptorů steroidních hormonů, jako jsou estrogenní receptory, androgenní receptory mohou mít účinky, které jsou nezávislé na jejich interakcích s DNA. Androgenní receptory interagují s určitými signálními transdukčními proteiny v cytoplazmě. Vazba androgenů na cytoplazmatické androgenní receptory může způsobit rychlé změny buněčné funkce nezávislé na změnách genové transkripce, jako jsou změny v iontovém transportu. Regulace signálních transdukčních drah cytoplazmatickými androgenními receptory může nepřímo vést ke změnám genové transkripce, například tím, že vede k fosforylaci jiných transkripčních faktorů.

Androgeny způsobují pomalou epifýzu nebo zrání kostí, ale větší část silného epifýzního efektu pochází z estrogenu produkovaného aromatizací androgenů. Uživatelé steroidů v pubertálním věku mohou zjistit, že jejich růst byl zakrnělý androgeny a/nebo nadbytkem estrogenu. Lidé s příliš malými pohlavními hormony mohou být během puberty malí, ale v dospělosti skončí vyšší jako u syndromu necitlivosti androgenů nebo syndromu necitlivosti estrogenů.

Syndrom necitlivosti androgenů, dříve známý jako testikulární feminizace, je způsoben mutací genu Androgen Receptor, který se nachází na chromozomu X (lokus:Xq11-Xq12). Zdá se, že androgenní receptor ovlivňuje fyziologii neuronů a je defektní u Kennedyho choroby.

Konstitutivní androstanový receptor - Vazebný faktor jádra - E2F - Farnesoidní X receptor - Kruppelovy faktory - Nanog - NF-kB - Oct-4 - P300/CBP - Peroxisomový proliferátor aktivovaný - PIT-1 - Rho faktor - R-SMAD - Sigma faktor - Sox2 - Sp1 - STAT protein

Základní-šroubovice-smyčka-šroubovice: Aryl-uhlovodíkový receptor - Hypoxií indukovatelné faktory - MYC - MyoD - Myogenin - Twist transkripční faktor

Základní leucinový zip: Ccaat-enhancer-binding proteins - CREB -

Základní leucinový zip se smyčkou helix-loop-helix: Transkripční faktor asociovaný s mikroftalmií - Sterolový protein vázající regulační prvek

Steroidní hormonální receptory Typ I: Glukokortikoidní receptor - Mineralokortikoidní receptor - Pohlavní hormonální receptor (Androgen receptor, Estrogen receptor, Progesteron receptor) Typ II: Calcitriol receptor - Retinoid receptor (Retinoic acid receptor, Retinoid X receptor) - Thyroid hormone receptor

Abarelix, Cetrorelix, Ganirelix