Hyperalgezie vyvolaná opioidy

Hyperalgezie vyvolaná opioidy neboli abnormální citlivost na bolest vyvolaná opioidy je jev spojený s dlouhodobým užíváním opioidů, jako je morfin, hydrokodon, oxykodon a metadon. U jedinců užívajících opioidy se může v průběhu času vyvinout zvyšující se citlivost na noxní podněty, dokonce se může vyvinout bolestivá reakce na dříve nenoxní podněty (alodynie). Některé studie na zvířatech také prokázaly, že k tomuto účinku dochází již po jediné vysoké dávce opioidů.

Ačkoli tolerance i hyperalgezie vyvolaná opioidy vedou k podobné potřebě zvyšování dávky, jsou způsobeny dvěma odlišnými mechanismy. Díky podobnému čistému účinku je obtížné tyto dva jevy v klinickém prostředí rozlišit. Při chronické léčbě opioidy může být požadavek konkrétního jedince na zvyšování dávky způsoben tolerancí (desenzitizací antinociceptivních mechanismů), hyperalgezií vyvolanou opioidy (senzitizací pronociceptivních mechanismů) nebo kombinací obou. Identifikace rozvoje hyperalgezie má velký klinický význam, protože pacienti, kteří dostávají opioidy ke zmírnění bolesti, mohou v důsledku léčby paradoxně pociťovat větší bolest. Zatímco zvyšování dávky opioidu může být účinným způsobem překonání tolerance, jeho provádění za účelem kompenzace hyperalgezie vyvolané opioidy může zhoršit stav pacienta tím, že zvýší citlivost na bolest a zároveň vystupňuje fyzickou závislost.

Pokud jedinec užívá opioidy pro chronickou nenádorovou bolest a nemůže dosáhnout účinné úlevy od bolesti navzdory zvyšování dávky, může se u něj vyskytovat hyperalgezie vyvolaná opioidy. V takovém případě může být pro pacienta prospěšné úplné vysazení léčby opioidy. Mnoho jedinců uvádí snížení úrovně bolesti po vysazení opioidů.

Přesné mechanismy, které jsou základem hyperalgezie vyvolané opioidy, nejsou dostatečně známy. Zdá se, že senzibilizace pronociceptivních drah v reakci na léčbu opioidy zahrnuje několik cest. Dosavadní výzkum se týkal především abnormální aktivace NMDA receptorů v CNS. Jedna z možných strategií léčby hyperalgezie zahrnuje blokování aktivace těchto receptorů pomocí antagonistů NMDAR, jako je ketamin, dextrometorfan nebo metadon (který má kromě vlastností antagonisty NMDAR také vlastnosti opioidního analgetika). Studie na lidech zkoumající přínos kombinace léčby opioidy s antagonismem NMDAR přinesly smíšené výsledky a dokud nebudou provedeny rozsáhlejší studie, lze vyvodit jen málo závěrů. Cílení na NMDA receptory v oblastech potenciální patologie (jako je dorzální roh míchy) je náročné vzhledem k jejich širokému výskytu v celé míše a mozku a hluboké psychotomimetické vedlejší účinky spojené se známými antagonisty NMDAR mohou omezit jejich klinický potenciál jako pomocných látek při léčbě bolesti.