Sibutramin

Sibutramin chemická struktura Sibutramin

Sibutramin (obchodní název Meridia v USA, Reductil v Evropě), obvykle jako monohydrát sibutramid-hydrochloridu, je perorálně podávaný přípravek k léčbě obezity. Jedná se o centrálně působící stimulant chemicky příbuzný amfetaminům. Sibutramin je ve Spojených státech zařazen do seznamu IV kontrolovaných látek.

Výrobcem sibutraminu je společnost Abbott Laboratories.

Sibutramin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu (77 %), ale podléhá značnému first-pass metabolismu, který snižuje jeho biologickou dostupnost. Samotný lék dosahuje maximální plazmatické hladiny po 1 hodině a má rovněž poločas 1 hodiny. Sibutramin je metabolizován izozymem CYP3A4 cytochromu P450, což vede ke vzniku 2 aktivních primárních a sekundárních aminů (tzv. aktivních metabolitů 1 a 2) s poločasem 14, resp. 16 hodin. Vrcholových plazmatických koncentrací aktivních metabolitů 1 a 2 je dosaženo po 3 až 4 hodinách. Následující metabolická cesta vede především ke dvěma neaktivním konjugovaným a hydroxylovaným metabolitům (nazývaným metabolity 5 a 6). Metabolity 5 a 6 se vylučují převážně močí.

Sibutramin je inhibitor zpětného vychytávání neurotransmiterů, který pomáhá zvýšit pocit sytosti tím, že inhibuje zpětné vychytávání serotoninu (o 53 %), noradrenalinu (o 54 %) a dopaminu (o 16 %). Přes své působení na výše uvedené neurotransmitery sibutramin nikdy neprokázal žádné antidepresivní vlastnosti. V listopadu 1997 byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu obezity.

Sibutramin působí tak, že zvyšuje hladinu serotoninu a noradrenalinu v mozku. Předpokládá se, že zejména serotoninergní působení ovlivňuje chuť k jídlu.

Sibutramin je kontraindikován u:

Často se vyskytující nežádoucí účinky jsou: sucho v ústech, paradoxně zvýšená chuť k jídlu, nevolnost, zvláštní chuť v ústech, anorgasmie a opožděná ejakulace, žaludeční nevolnost, zácpa, problémy se spánkem, závratě, ospalost, menstruační křeče/bolesti, bolest hlavy, návaly nebo bolesti kloubů/svalů.

Sibutramin může u některých pacientů výrazně zvýšit krevní tlak a puls. Všichni pacienti léčení sibutraminem by proto měli mít pravidelně monitorován krevní tlak a puls.

Následující nežádoucí účinky jsou vzácné, ale závažné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc: srdeční arytmie, parestézie, změny psychiky/nálady (např. vzrušení, neklid, zmatenost, deprese, vzácně myšlenky na sebevraždu).

Příznaky, které vyžadují naléhavou lékařskou pomoc, jsou záchvaty, problémy s močením, abnormální modřiny nebo krvácení, meléna, hemateméza, žloutenka, horečka a ztuhlost, bolest na hrudi, hemiplegie, abnormální vidění, dušnost a otoky.

V současné době nebyl zaznamenán žádný případ plicní hypertenze, ačkoli příbuzné sloučeniny (např. Fen-Phen) tento vzácný, ale klinicky významný problém vykazují.

Sibutramin má řadu klinicky významných interakcí. Současné užívání sibutraminu a inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI, např. selegilinu) není indikováno, protože může zvýšit riziko vzniku serotoninového syndromu, poněkud vzácného, ale závažného nežádoucího účinku. Sibutramin by neměl být užíván dříve než dva týdny po ukončení nebo před zahájením užívání MAOI. Užívání sibutraminu i některých léků používaných při léčbě migrény - jako jsou ergoliny a triptany - a také opioidů může rovněž zvýšit riziko vzniku serotoninového syndromu, stejně jako současné užívání více než jednoho inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu.

Současné užívání sibutraminu a léků, které inhibují CYP3A4, jako je ketokonazol a erytromycin, může zvýšit plazmatické hladiny sibutraminu. Sibutramin nemá žádný vliv na účinnost perorálních kontraceptiv.

10 mg jednou denně (obvykle ráno), pokud se tato dávka ukáže jako nedostatečná, může být po 4 týdnech zvýšena na 15 mg denně.

Probíhají studie týkající se hlášení náhlých úmrtí, srdečního selhání, selhání ledvin a gastrointestinálních problémů. Navzdory petici nevládní organizace Public Citizen, kterou založil Ralph Nader, se FDA nepokusila lék stáhnout, ale v roce 2005 byla součástí senátního slyšení. Podobně Dr. David Graham, "whistleblower" FDA, před slyšením v senátním finančním výboru vypověděl, že sibutramin může být nebezpečnější než stavy, při kterých se používá.

V současné době probíhá rozsáhlá randomizovaná a kontrolovaná studie s více než 9000 pacienty (SCOUT), která zkoumá, zda sibutramin snižuje riziko kardiovaskulárních komplikací u osob s vysokým rizikem srdečních onemocnění.

Adaphenoxate - Adapromin - Amantadin - Bromantan - Chlodantan - Gludantan - Memantin - Midantane

8-Clorotheophylline - 8-Cyclopentyltheophylline - 8-Phenyltheophylline - Aminophylline - Caffeine - CGS-15943 - Dimethasan - Paraxanthine - SCH-58261 - Theobromine - Theophylline

Cyklopentamin - Cypenamin Cypenamin - Cyprodenát Cyprodenát - Heptaminol - Isomethepten - Methylhexanamin - Octodrine - Propylhexedrin - Tuaminoheptan

Benocyklidin - Dieticyklidin - Esketamin - Eticyklidin - Gacyclidine - Ketamin - Fencyklamin - Fencyklidin - Rolicyklidin - Tenocyklidin - Tiletamin

6-Br-APB - SKF-77434 - SKF-81297 - SKF-82958

A-84543 - A-366,833 - ABT-202 - ABT-418 - AR-R17779 - Altiniklin - Anabasin - Arekolin - Kotinin - Cytisine - Dianicline - Epibatidin - Epiboxidin - TSG-21 - Ispronicline - Nikotin - PHA-543,613 - PNU-120,596 - PNU-282,987 - Pozanicline - Rivaniclin - Sazetidin A - SIB-1553A - SSR-180,711 - TC-1698 - TC-1827 - TC-2216 - TC-5619 - Tebanicline - UB-165 - Vareniklin - WAY-317 538

Anatoxin-a - Bikukulin - DMCM - Flurothyl - Gabazine - Pentetrazol - Pikrotoxin - Strychnin - Thujon

Adrafinil - Armodafinil - CRL-40941 - Modafinil

4-methylaminorex - Aminorex Aminorex - Clominorex - Cyklazodon - Fenozolon - Fluminorex - Pemoline - Thozalinon

1-(4-methylfenyl)-2-aminobutan - 1-Phenyl-2-(piperidin-1-yl)pentan-3-one - 1-Methylamino-1-(3,4-methylenedioxyfenyl)propan - 2-fluoroamfetamin - 2-fluorometamfetamin - - 2-OH-PEA 2-OH-PEA - - 2-FENYL 2-fenyl-3-aminobutan - - 2-OH-PEA 2-fenyl-3-methylaminobutan - - 2,3-MDA 2,3-MDA - - 3-FLUOROAMFETAMIN 3-fluoroamfetamin - - 3-fluoroetamfetamin 3-fluoroetamfetamin - - 2,3-MDA 3-fluorometkatinon - - 3-methoxyamfetamin 3-methoxyamfetamin - - 3-methylamfetamin 3-methylamfetamin - - 3,4-DMMC 3,4-DMMC - 4-BMC 4-BMC - 4-ETHYLAMFETAMIN 4-ethylamfetamin - - 4-FA 4-FA - 4-FMA - 4-MA - 4-MMA - 4-MTA - 6-FNE - Alfetamin - α-Ethylfenetylamin - Amfecloral - Amfepentorex - Amfepramon - Amidefrin - Amfetamin (dextroamfetamin, levoamfetamin) Amfetamin (dextroamfetamin, levoamfetamin) - Amphetaminil Amfetaminil - - Arbutamin Arbutamin - β-methylfenetylamin - β-fenylmetamfetamin β-fenylmetamfetamin - - Benfluorex Benfluorex - Benzedron Benzedron - Benzfetamin Benzfetamin - Benzedron - Benzfetamin BDB (J) - BOH (Hydroxy-J) - BPAP - Buphedron - Bupropion (amfebutamon) - Butylon - Cathine - Cathinone - Chlorfentermin - Cinnamedrine - Klenbuterol - Clobenzorex - Cloforex - Clortermine - D-deprenyl - Denopamin - Dimethoxyamfetamin - Dimethylamphetamin - Dimethylcathinone (Dimethylpropion, Metamfepramone) Dimethylkatinon (dimethylpropion, metamfepramon) - - Dobutamin Dobutamin - - DOPA (dextrodopa) DOPA (dextrodopa, levodopa) - Dopamin Dopamin - Dopexamin Dopexamin - Droxidopa - EBDB (Ethyl-J) - Efedrin - Epinefrin (adrenalin) - Epinin (deoxyepinefrin) - Etafedrin Etafedrin - etkatinon Ethcathinone (Ethylpropion) - Ethylamphetamine (Ethilpropion) Ethylamfetamin (Ethilamfetamin) - Ethylnorepinefrin (Epinefrin) Etylnorepinefrin (butanefrin) - Ethylone Ethylone - Ethilefrine Ethilefrin - Ethylpropion (Ethylpropion) Famprofazon - Fenbutrazát Fenbutrazát - - Fenbutrazát Fencamin - Fenethylin - Fenethylamin Fenfluramin (dexfenfluramin) - - Fenmetramid Fenmetramid - Fenproporex Fenproporex - Fenmetramid Flephedrone - Fludorex Fludorex - Furfenorex Furfenorex - Gepefrin Gepefrin - HMMA - Hordenine - Ibopamin - IMP - Indanylamfetamin - Isoetarine - Izoetkatinon - Isoprenalin (Isoproterenol) - - L-Deprenyl (Selegilin) L-Deprenyl (Selegilin) - Lefetamin Lefetamin - Lisdexamfetamin Lisdexamfetamin - Lophophine (Homomyrist) Lophophine (Homomyristicillamin) - Manifaxine Manifaxin - - Manifaxin (homomyristikamin) MBDB (Methyl-J; 'Eden') - - MDA (tenamfetamin) MDA (tenamfetamin) - MDBU MDBU - - MDEA ("EVE") MDEA ("Eve") - - MDMA ("Extáze") MDMA ("Extáze", "Adam") - - MDMPEA (homarylamin) MDMPEA (homarylamin) - MDOH MDOH - MDPR - MDPEA (homopiperonylamin) - - Mefenorex Mefenorex - Mefedron Mefedron - Mephentermine - Metanefrin - Metaraminol - Metamfetamin Metamfetamin (desoxyefedrin, metedrin; dextrometamfetamin, levometamfetamin) - - metoxamin Methoxamin - - Methoxyfenamin Methoxyfenamin - - Methoxyfenamin MMA - Methcathinone (Methylpropion) - Methhedrone Metedron - methoxyfenamin Methoxyfenamin - - Methylon Methylone - MMDA - MMDMA - MMMA - Morazone - N-benzyl-1-fenylamin - - N N,N-dimethylfenetylamin - - Naftylamfetamin Naftylamfetamin - - Nisoxetin Nisoxetin - noradrenalin (noradrenalin) Norepinefrin (noradrenalin) - Norepinefrin Norfenefrin - noradrenalin (noradrenalin) Norfenfluramin - noradrenalin (noradrenalin) Normetanefrin - oktopamin Oktopamin - Orciprenaline - Orthetamine - Oxilofrin - Paredrin (norfodrin, oxamfetamin, mykadrin) - PBA - PCA - PHA - Pargyline - Pentorex (Phenpentermine) - - Pentylone Pentylon - Fendimetrazin - Fenmetrazin - Fenprometamin - Phentermine - Fenylalanin - Fenylefrin (neosynefrin) - Fenylpropanolamin - Pholedrine - PIA - PMA - PMEA - PMMA - PPAP - Prenylamin - Propylamfetamin - Pseudoefedrin - Radafaxine - Ropinirol - Salbutamol (Albuterol; Levosalbutamol) Salbutamol (albuterol; levosalbutamol) - - Sibutramin Sibutramin - Synefrin (Oxedrine) Synefrin (Oxedrine) - Theodrenalin Teodrenalin - Tiflorex (Flutan) Tiflorex (Flutiorex) - Tranylcypromin Tranylcypromin - Tyramin Tyramin - Tyrosin Tyrosin - Xamoterol - Xylopropamin Xylopropamin - Zylofuramin Zylofuramin

2C-B-BZP - BZP - CM156 - DBL-583 - GBR GBR-12783 - GBR-12935 - GBR-13069 - GBR-13098 - GBR-13119 - MeOPP - MBZP - Vanoxerin

1-Benzyl-4-(2-(difenylmethoxy)ethyl)piperidin - 1-(3,4-dichlorfenyl)-1-(piperidin-2-yl)butan - 2-benzylpiperidin - 2-methyl-3-fenylpiperidin - 3,4-dichlormethylfenidát - 4-benzylpiperidin - 4-methylfenidát - Deoxypipradrol - Difemetorex - Difenylpyralin - Etylfenidát - Methylnaftidát - Methylfenidát (dexmethylfenidát) - N-methyl-3β-propyl-4β-(4-chlorfenyl)piperidin - Nocaine - Phacetoperane - Pipradrol - SCH-5472

2-difenylmethylpyrrolidin - α-PPP α-PPP - α-PBP - α-PVP - Difenylprolinol - MDPPP - MDPBP - MDPV - MPBP - MPHP - MPPP - MOPPP - Naphyrone - PEP - Prolintane - Pyrovaleron

3-CPMT - 3'-chlor-3α-(difenylmethoxy)tropan - 3-pseudotropyl-4-fluorobenzoát - 4'-Fluorokokain - AHN-1055 - Altropan (IACFT) - Brasofensin - CFT (WIN 35,428) - β-CIT (RTI-55) - Kokaethylen Kokaethylen - Kokain - Dichlorpan (RTI-111) Dichlorpan (RTI-111) - - Difluoropin Difluoropin - FE-β-CPPIT FE-β-CPPIT - FE-β-CPPIT FP-β-CPPIT - Ioflupan (123I) Ioflupan (123I) - Norkokain Norkokain - PIT PIT - PTT - RTI-31 - RTI-32 - RTI-51 - RTI-105 - RTI-112 - RTI-113 - RTI-117 - RTI-120 - RTI-121 (IPCIT) - RTI-126 - RTI-150 - RTI-154 - - RTI-171 RTI-171 - RTI-177 - RTI-183 - RTI-193 - RTI-194 - RTI-199 - RTI-202 - RTI-204 - RTI-229 - RTI-241 - RTI-336 - RTI-354 - RTI-371 - RTI-386 - - SALICYLMETHYLEKGONIN Salicylmethylecgonine - - - Salicylmethylecgonine Tesofensin - Troparil (β-CPT, WIN 35,065-2) - - Tropoxan Tropoxan - WF-23 - - WF-33 WF-33 - WF-60

1-(thiofen-2-yl)-2-aminopropan - - 2-amino-1,2-dihydronaftalen 2-amino-1,2-dihydronaftalen - - 2-aminoindan 2-aminoindan - - 2-aminotetralin 2-aminotetralin - 2-MDP - - 2-FENYLCYKLOHEXAN 2-fenylcyklohexylamin - - 2-aminoindan 2-fenyl-3,6-dimethylmorfolin - - 3-benzhydrylmorfolin 3-benzhydrylmorfolin - - 3,3-difenylcyklohexylamin 3,3-difenylcyklobutanamin - - 5-(2-amino-propyl) 5-(2-aminopropyl)indol - - 5-jodo-2-amino 5-Iodo-2-aminoindan - AL-1095 - Kyselina amfonelová - Amineptin - Amifenazoly - Atipamezol - Atomoxetin (Tomoxetin) - Bemegrid - Bemegrid (Tomoxetin) - Bemegrid Benzydamin - BTQ - BTS 74,398 - Carphedon - Ciclazindol - Cilobamin - Clofenciclan - Cropropamid - Krotetamid - - Cypenamin Cypenamin - D-161 - Diklofensin - Dimetokain - Efaroxan - Etamivan - EXP-561 - Fencamfamin - Fenpentadiol - Feprosidnine - G-130 - Gamfexine - Gilutensin - GSK1360707F - GYKI-52895 - Hexakylonát - Idazoxan - Indanorex - Indatralin - JNJ-7925476 - JZ-IV-10 - Lazabemid - Leptaklin - Levopropylhexedrin - Lomevactone - LR-5182 - Mazindol - Mazindol - meklofenoxát Medifoxamin - Mefexamid - Mesocarb - Methastyridon - Methiopropamin - - N-methyl-3-fenylnorbornan-2-amin N-methyl-3-fenylnorbornan-2-amin - - Nefopam Nefopam - Nikethamid - Nomifensin - O-2172 - Oxaprotilin - Ftalimidopropiofenon - PNU-99,194 - PROPYLHEXEDRIN Propylhexedrin - PRC200-SS - Rasagilin - Rasagilin Rauwolscin - - Chlorid rubidný Chlorid rubidný - Setazindol - Tametralin - Tandamin - Trazium - UH-232 - Yohimbin