Neuropeptidy
Neuropeptid je některý z řady peptidů vyskytujících se v nervové tkáni, např. endorfiny, enkefaliny. V současné době je známo asi 100 různých peptidů, které jsou uvolňovány různými populacemi neuronů v mozku savců. Neurony používají ke sdělování informací mnoho různých chemických signálů, včetně neurotransmiterů, peptidů, kanabinoidů, a dokonce i některých plynů, jako je oxid dusnatý.
Mnoho populací neuronů má odlišné biochemické fenotypy. Například v jedné subpopulaci asi 3 000 neuronů v arkuátním jádru hypotalamu jsou společně exprimovány tři anorektické peptidy: α-melanocyty stimulující hormon (α-MSH), peptid podobný galaninu a transkript regulovaný kokainem a amfetaminem (CART) a v jiné subpopulaci jsou společně exprimovány dva orexigenní peptidy, neuropeptid Y a peptid související s agouti (AGRP). Nejsou to jediné peptidy v arkuátním jádru; v subpopulacích arkuátních neuronů jsou exprimovány také β-endorfin, dynorfin, enkefalin, galanin, ghrelin, hormon uvolňující růstový hormon, neurotensin, neuromedin U a somatostatin. Všechny tyto peptidy jsou uvolňovány centrálně a působí na jiné neurony na specifických receptorech. Neurony neuropeptidu Y také vytvářejí klasický inhibiční neurotransmiter GABA.
Bezobratlí mají také mnoho neuropeptidů. CCAP má několik funkcí včetně regulace srdeční frekvence, alatostatin a proktolin regulují příjem potravy a růst, bursikon řídí opálení kutikuly a corazonin hraje roli v pigmentaci kutikuly a pelichání.
Mohlo by vás zajímat: Neuropharmakologie
Peptidové signály hrají při zpracování informací jinou roli než běžné neurotransmitery a zdá se, že mnohé z nich jsou spojeny zejména se specifickým chováním. Například oxytocin a vazopresin mají nápadné a specifické účinky na sociální chování, včetně mateřského chování a párové vazby.
Obecně peptidy působí na metabotropní nebo s G-proteinem spřažené receptory exprimované selektivními populacemi neuronů. V podstatě působí jako specifické signály mezi jednou populací neuronů a druhou. Neurotransmitery obecně ovlivňují excitabilitu jiných neuronů, a to jejich depolarizací nebo hyperpolarizací. Peptidy mají mnohem rozmanitější účinky; mimo jiné mohou ovlivňovat genovou expresi, lokální průtok krve, synaptogenezi a morfologii gliových buněk. Peptidy mají obvykle dlouhodobé působení a některé mají nápadné účinky na chování.
Neurony velmi často vytvářejí jak běžný neurotransmiter (např. glutamát, GABA nebo dopamin), tak jeden nebo více neuropeptidů. Peptidy jsou obvykle baleny ve velkých vezikulách s hustým jádrem a koexistující neurotransmitery v malých synaptických vezikulách. Velké vezikuly s hustým jádrem se často nacházejí ve všech částech neuronu, včetně somatu, dendritů, axonálních výběžků a nervových zakončení, zatímco malé synaptické vezikuly se nacházejí hlavně ve shlucích v presynaptických místech. Uvolňování velkých a malých vezikul je regulováno odlišně.
Následuje seznam neuroaktivních peptidů koexistujících s jinými neurotransmitery. Názvy přenašečů jsou uvedeny tučně.
Norepinefrin (noradrenalin). V neuronech buněčné skupiny A2 v jádře solitárního traktu) se noradrenalin vyskytuje společně s:
Některé neurony vytvářejí několik různých peptidů. Například, vazopresin se vyskytuje společně s dynorfinem a galaninem v magnocelulárních neuronech supraoptického jádra a paraventrikulárního jádra a s CRF (v parvocelulárních neuronech paraventrikulárního jádra).
Oxytocin v supraoptickém jádru koexistuje s enkefalinem, dynorfinem, kokainem a amfetaminem regulovaným transkriptem (CART) a cholecystokininem.
Nový objev by mohl mít důležité důsledky pro léčbu cukrovky,. Výzkumníci z torontské nemocnice pro nemocné děti aplikovali kapsaicin myším NOD (myši bez obezity, kmen s genetickými předpoklady pro vznik diabetu 1. typu), aby zničili senzorické nervy slinivky břišní. Tato léčba snížila rozvoj diabetu u těchto myší o 80 %, což naznačuje souvislost mezi neuropeptidy a rozvojem diabetu. Když vědci vstříkli diabetickým myším do slinivky břišní látku P, vyléčili je z cukrovky na celé 4 měsíce. Rovněž došlo ke snížení inzulinové rezistence (charakteristické pro diabetes 2. typu). Tyto výsledky výzkumu se teprve potvrzují a v budoucnu bude třeba zjistit jejich použitelnost u lidí. Jakákoli léčba, která by mohla být výsledkem tohoto výzkumu, je pravděpodobně vzdálena několik let.
Somatostatin - CRH - GnRH - GHRH - Orexiny - TRH - POMC (ACTH, MSH, lipotropin)
Cholecystokinin - žaludeční inhibiční polypeptid - gastrin - motilin - sekretin - vazoaktivní střevní peptid
Vazopresin - Kalcitonin -
Angiotenzin - Bombesin/Neuromedin B - Calcitonin gene-related peptide - Karnosin - Delta sleep-inducing peptide - FMRFamide - Galanin - Gastrin releasing peptide - Kininy (Bradykinin, Tachykininy ) - Neuromedin (B, N, U) - Neuropeptid Y - Neurofyziny - Neurotensin - Opioidní peptid - Pankreatický polypeptid - Peptid aktivující hypofyzární adenylátcyklázu.
Agonisté: Cholecystokinin - CCK-4Antagonisté: Asperlicin - Proglumid - Lorglumid - Devazepid - Dexloxiglumid
Agonisté: Antagonisté: Cholecystokinin - CCK-4 - GastrinAntagonisté: Proglumid - CI-988
Agonisté: Antagonisté: Antalarmin - CP-154,526 - Pexacerfont
Agonisté: Kortikotropin uvolňující hormon
Agonisté: Galanin - Galaninu podobný peptid - Galmic - Galnon
Agonisté: Galanin - Galaninu podobný peptid - Galmic - Galnon
Agonisté: Galanin - Galmic - Galnon
Agonisté: Ghrelin - Kapromorelin - MK-677 - Sermorelin - SM-130,686 - Tabimorelin
Agonisté: Antagonisté: ATC-0175 - GW-803,430 - NGD-4715 - SNAP-7941 - SNAP-94847
Agonisté: Hormon koncentrující melanin
Agonisté: alfa-MSH - Afamelanotid - Bremelanotid - Melanotan IIAntagonisté: Agouti signalizační peptid
Agonisté: ACTH - Cosyntropin - Tetrakosaktid
Agonisté: alfa-MSH - bremelanotid - melanotan II
Agonisté: alfa-MSH - Bremelanotid - Melanotan II - THIQAntagonisté: Agouti-related peptid
Agonisté: alfa-MSH - Melanotan II
Agonisté: SAntagonisté neuropeptidů: SHA-68
Agonisté: Antagonisté: neuropeptid Y - peptid YYAntagonisté: BIBP-3226
Agonisté: Antagonisté: neuropeptid Y - peptid YYAntagonisté: BIIE-0246
Agonisté: Antagonisté: Neuropeptid Y - Pankreatický polypeptid - Peptid YYAntagonisté: UR-AK49
Agonisté: Antagonisté: neuropeptid Y - peptid YYAntagonisté: Lu AA-33810
Agonisté: Neurotensin - Neuromedin NAntagonisté: SR-48692 - SR-142,948
Agonisté: Antagonisté: NeurotensinAntagonisté: levokabastin - SR-142,948
Agonisté: Orexin-A Antagonisté: Almorexant - SB-334,867 - SB-408,124 - SB-649,868 - Suvorexant
Agonisté: Orexin-AAntagonisté: Almorexant - SB-649,868 - Suvorexant - TCS-OX2-29
Agonisté: Karbetocin - Demoxytocin - Oxytocin - WAY-267,464Antagonisté: Atosiban - Epelsiban - L-371,257 - L-368,899
Agonisté: látka PAntagonisté: Aprepitant - Befetupitant - Casopitant - CI-1021 - CP-96,345 - CP-99,994 - CP-122,721 - Dapitant - Ezlopitant - FK-888 - Fosaprepitant - GR-203,040 - GW-597,599 - HSP-117 - L-733,060 - L-741,671 - L-743,310 - L-758,298 - Lanepitant - LY-306,740 - Maropitant - Netupitant - NKP-608 - Nolpitantium - Orvepitant - RP-67,580 - SDZ NKT 343 - Vestipitant - Vofopitant
Agonisté: Antagonisté neurokininů: GR-159,897 - Ibodutant - Saredutant
Agonisté: Neurokinin BAntagonisté: Osanetant - Talnetant
Agonisté: desmopresin - felypresin - ornipresin - terlipresin - vazopresinAntagonisté: konivaptan - demeklocyklin - relikvaptan
Agonisté: felypresin - ornipresin - terlipresin - vazopresinAntagonisté: demeklocyklin - nelivaptan
Agonisté: Desmopresin - Ornipresin - VazopresinAntagonisté: Conivaptan - Demeclocycline - Lixivaptan - Mozavaptan - Satavaptan - Tolvaptan