Mu Opioidový receptor

Aktivní a neaktivní μ-opioidní receptory.

μ opioidní receptory (MOR) jsou třídou opioidních receptorů s vysokou afinitou k enkefalinům a beta-endorfinu, ale nízkou afinitou k dynorfinům. Prototypem agonisty μ receptorů je opiový alkaloid morfin; μ (mu) odkazuje na morfin.

Existují tři dobře chararcterizované varianty μ opioidního receptoru, ačkoli reverzní transkriptáza PCR identifikovala u lidí až 10 celkových splice variant.

O opioidním receptoru μ1 je známo více než o ostatních typech, ale některé informace existují. TRIMU 5 je selektivní agonista receptoru μ2.

V roce 2003 byla popsána varianta μ3, která byla citlivá na opiátové alkaloidy, ale ne na opioidní peptidy.

Mohou existovat buď presynapticky nebo postsynapticky v závislosti na typu buněk.

μ-receptory se vyskytují většinou presynapticky v periaqueduktální šedé oblasti a v povrchovém dorzálním rohu míchy (konkrétně substantia gelatinosa z Rolanda). Další oblasti, kde byly μ-receptory lokalizovány, zahrnují vnější plexiformní vrstvu čichové bulby, nucleus accumbens, v několika vrstvách mozkové kůry a v některých jádrech amygdaly, stejně jako v jádru solitérního traktu.

μ receptory se nacházejí také ve střevním traktu. To způsobuje zácpu, hlavní nežádoucí účinek μ agonistů, v důsledku inhibice peristaltického účinku.

MOR může zprostředkovat akutní změny neuronální dráždivosti prostřednictvím „disinhibice“ presynaptického uvolňování GABA (viz práce Charlese Chavkina a Rogera Nicolla). Aktivace MOR vede k různým účinkům na dendritické páteře v závislosti na agonistovi a může být příkladem funkční selektivity na μ receptoru (viz práce Dezhi Liaové a Horace Loha). Fyziologické a patologické role těchto dvou odlišných mechanismů zůstávají neobjasněny. Možná, že oba mohou být zapojeny do závislosti na opioidech a opioidy indukovaných deficitů kognice.

Aktivace μ receptoru agonistou, jako je morfin, způsobuje analgezii, sedaci, mírně snížený krevní tlak, svědění, nauzeu, euforii, snížené dýchání, miózu (zúžené zornice) a sníženou střevní motilitu, která často vede k zácpě. Některé z těchto nežádoucích účinků, jako je sedace, euforie a snížené dýchání, mají tendenci se zmírňovat s pokračujícím užíváním, jak se vyvíjí tolerance. Analgezie, mióza a snížená střevní motilita mají tendenci přetrvávat; k těmto účinkům se vyvíjí malá tolerance.

Předávkování opioidy zabíjí prostřednictvím apnoe a smrtelné hypoxie, často zhoršené současným užíváním alkoholu, benzodiazepinů nebo barbiturátů. Nicméně značná tolerance k respirační depresi se vyvíjí rychle a tolerantní jedinci snadno odolají velkým dávkám smrtelným pro opioidy naivní jedince (příklad mithridatismu). Méně často je známo, že masivní předávkování způsobuje oběhový kolaps.

Tolerance k respirační depresi se při odvykání ztrácí stejně rychle. K mnoha, ne-li většině smrtelných předávkování dochází u narkomanů, kteří si berou obvyklé dávky poté, co jsou v odvykacím období dostatečně dlouho na to, aby ztratili toleranci k respirační depresi.

Předávkování opioidy lze rychle zvrátit kterýmkoli z několika opioidních antagonistů: naloxonem nebo naltrexonem, lišících se především v trvání účinku a účinnosti. Zatímco se běžně označují jako antagonisté a pokud se používají k léčbě předávkování, zdá se, že jako takoví fungují, naloxon a naltrexon jsou inverzní agonisté.

CRH – FSH – LHRH – TRH – Somatostatin

Vasopresin (1A, 1B, 2) – Oxytocin – LHCG – cytokinový receptor typu I (GH, Prolaktin) – TSH

Atriální natriuretický faktor – kalcitonin – cholecystokinin – VIP

Delta – Kappa – Mu – Sigma (1, 2) – Nociceptin

Angiotenzin – Bradykinin/Tachykinin (TACR1) – Kalcitonin genově příbuzný peptid – Galanin – GPCR neuropeptid (B/W, FF, S, Y) – Neurotenzin