Mineralkortikoidy

Mineralokortikoidy jsou skupinou steroidů, které se vyznačují podobností s aldosteronem a vlivem na metabolismus solí a vody.

Hlavním endogenním mineralokortikoidem je aldosteron, ačkoli řada dalších endogenních hormonů (včetně progesteronu) a deoxykortikosteronu má mineralokortikoidní funkci.

Aldosteron působí na ledviny tak, že zajišťuje aktivní reabsorpci sodíku a s ní spojenou pasivní reabsorpci vody, jakož i aktivní sekreci draslíku v hlavních buňkách kortikálního sběrného kanálku a aktivní sekreci protonů prostřednictvím protonových ATPáz v lumenální membráně interkalárních buněk sběrného kanálku. To následně vede ke zvýšení krevního tlaku a objemu krve.

Aldosteron je produkován v kůře nadledvin a jeho sekrece je zprostředkována adrenokortikotropním hormonem (ACTH).

Mineralokortikoidy se vážou na cytosolický mineralokortikoidní receptor. Tento typ receptoru se aktivuje po navázání ligandu. Po navázání hormonu na příslušný receptor se nově vytvořený komplex receptor-ligand přemístí do buněčného jádra, kde se naváže na mnoho elementů hormonální odpovědi (HRE) v promotorové oblasti cílových genů v DNA.

Opačný mechanismus se nazývá transreprese. Aktivovaný hormonální receptor interaguje se specifickými transkripčními faktory a brání transkripci cílových genů.

Aldosteron a kortizol mají podobnou afinitu k mineralokortikoidnímu receptoru, nicméně glukokortikoidy cirkulují v přibližně stonásobném množství než mineralokortikoidy. V cílových tkáních mineralokortikoidů existuje enzym, který zabraňuje nadměrné stimulaci glukokortikoidy. Tento enzym, 11-beta hydroxysteroid dehydrogenáza typu II (Protein: HSD11B2), katalyzuje deaktivaci glukokortikoidů na 11-dehydro metabolity. Lékořice je známá jako inhibitor tohoto enzymu a její chronická konzumace může vést ke stavu známému jako pseudohyperaldosteronismus.

Hyperaldosteronismus (syndrom způsobený zvýšenou hladinou aldosteronu) je obvykle důsledkem nádorů nadledvin. Z toho vyplývají dva hlavní problémy:

Nedostatečná produkce neboli hypoaldosteronismus vede ke stavu nedostatku soli, který je spojen s Addisonovou chorobou, ačkoli klasická vrozená hyperplazie nadledvin a jiné chorobné stavy mohou tuto situaci také způsobit.

Příkladem syntetických mineralokortikoidů je fludrokortizon (Florinef®). Důležitým inhibitorem mineralokortikoidů je spironolakton.