Kappa opioidní receptor
κ-opioidní receptory jsou třídou opioidních receptorů s dynorfiny jako primárními endogenními ligandy a ketazocinem jako silným selektivním exogenním ligandem. Existují tři varianty: κ1, κ2 a κ3.
Dlouho se věřilo, že agonisté kappa-opioidních receptorů jsou dysforici. Tato mylná představa se odvíjí od prvních článků z 80. let o lidských testech s agonisty κ-opioidních receptorů. Bylo uvedeno, že:
„Obě dávky ketocyklazocinu podstatně zvýšily skóre na LSD podstupnici ARCI stejně jako vysoká dávka cyklazocinu (obr. 2C). Morfium nedokázalo výrazně zvýšit skóre na této stupnici, která měří dysforii.“
Mohlo by vás zajímat: Kappa Opioidový receptor
V současnosti se všeobecně uznává, že κ-opioidní receptor (částeční) agonisté mají halucinogenní („psychotomimetické“) účinky, jak dokládá salvinorin A. Tyto účinky jsou obecně nežádoucí u léčivých léků a mohly mít děsivé nebo rušivé účinky u testovaných lidí, ale nejsou samy o sobě dysforické. Má se za to, že halucinogenní účinky léků, jako je butorfanol, nalbufin a pentazocin, slouží k omezení jejich potenciálu zneužívání opiátů. V případě salvinorinu A, strukturálně nového neolerodane diterpene agonisty κ-opioidních receptorů, jsou tyto halucinogenní účinky vyhledávány. I když je salvinorin A považován za halucinogen, jeho účinky jsou kvalitativně odlišné od účinků produkovaných klasickými psychedelickými halucinogeny, jako je LSD nebo meskalin.
Zdá se, že aktivace κ-opioidního receptoru antagonizuje mnoho účinků μ opioidního receptoru.
Kappa ligandy jsou také známé svými charakteristickými diuretickými účinky, díky jejich negativní regulaci antidiuretického hormonu (ADH).
Kappa agonismus je neuroprotektivní vůči hypoxii/ischemii; jako takové mohou kappa receptory představovat nový terapeutický cíl.
κ receptory jsou umístěny na periferii pomocí neuronů bolesti, v míše a v mozku.
Nespecifičtí antagonisté opioidních receptorů (např. naloxon) stejně jako smíšený opioidní agonista/antagonista buprenorfin mohou být použity ke zvrácení účinků kappa agonistů.
CRH – FSH – LHRH – TRH – Somatostatin
Vasopresin (1A, 1B, 2) – Oxytocin – LHCG – cytokinový receptor typu I (GH, Prolaktin) – TSH
Atriální natriuretický faktor – kalcitonin – cholecystokinin – VIP
Delta – Kappa – Mu – Sigma (1, 2) – Nociceptin
Angiotenzin – Bradykinin/Tachykinin (TACR1) – Kalcitonin genově příbuzný peptid – Galanin – GPCR neuropeptid (B/W, FF, S, Y) – Neurotenzin