Inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a dopaminu
Chemická struktura monoaminového a indolového neurotransmiteru serotoninu.
Chemická struktura monoaminového a katecholaminového neurotransmiteru dopaminu.
Inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a dopaminu (SDRI) je lék, který působí jako inhibitor zpětného vychytávání monoaminových neurotransmiterů serotoninu a dopaminu tím, že blokuje činnost serotoninového transportéru (SERT), respektive dopaminového transportéru (DAT). To následně vede ke zvýšení extracelulárních koncentrací serotoninu a dopaminu, a tedy ke zvýšení serotonergní a dopaminergní neurotransmise.
Mohlo by vás zajímat: Inhibitory acetylcholinesterázy
Na rozdíl od jiných kombinovaných inhibitorů zpětného vychytávání monoaminů, jako jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) a inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu a dopaminu (NDRI), je vzhledem k velmi podobné chemické struktuře jejich substrátů mimořádně obtížné oddělit afinitu k DAT od noradrenalinového transportéru (NET) a inhibovat zpětné vychytávání samotného dopaminu. V důsledku toho jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání dopaminu (DRI) vzácné a srovnatelně SDRI jsou ještě vzácnější. Ve skutečnosti jsou v současné době ve výzkumu dobře zavedeny pouze dva SDRI, kterými jsou RTI-83 a UWA-101, ačkoli jsou známy i další příbuzné sloučeniny. UWA-101 však může mít také určitou aktivitu jako uvolňující látka, a pokud ano, na rozdíl od RTI-83 by to nebyla SDRI v čistém slova smyslu a místo toho by se jednalo o SDRA neboli serotonin-dopamin uvolňující látku (z nichž by byla jediná, o níž je v současnosti známo, že existuje). Manning a spol. představili dva vysoce afinitní MAT-ligandy s dobrou vazebnou selektivitou pro SERT a DAT, a to 4-indolyl a 1-naftyl arylalkylaminy ent-16b (Ki 0,82, 3,8, 4840 nM pro SERT, DAT, NET), resp. ent-13b.
Sloučenina 16b. Opačný enantiomer je ent-16b. (Manning 2009)
Deserpidin - Ibogain - Reserpin - Tetrabenazin
3-jodtyrosin - akvajamycin - bulbokapin - methyrosin - oudenon
Benserazid - Karbidopa - Genistein - Methyldopa
Neselektivní: Benmoxin - Caroxazon - Echinopsidin - Furazolidon - Hydralazin - Indantadol - Iproklozid - Iproniazid - Isokarboxazid - Isoniazid - Linezolid - Mebanazin - Metfendrazin - Nialamid - Oktamoxin - Paraxazon - Fenelzin - Feniprazin - Fenoxypropazin - Pivalylbenzhydrazin - Prokarbazin - Safrazin - Tranylcypromin; MAO-A selektivní: Amiflamin - Bazinaprin - Befloxaton - Befol - Brofaromin - Cimoxaton - Clorgilin - Esupron - Harmala alkaloidy (Harmine, Harmaline, Tetrahydroharmine, Harman, Norharman, atd.) - Methylen Blue - Metralindol - Minaprin - Moclobemid - Pirlindol - Sercloremine - Tetrindol - Toloxaton - Tyrima; MAO-B selektivní: D-deprenyl - L-deprenyl (selegilin) - ladostigil - lazabemid - milacemid - mofegilin - pargylin - rasagilin
Bupikomid - Disulfiram - Dopastin - Kyselina fusarová - Nepicastat - Kyselina fenopikolinová - Tropolon
L-fenylalanin → L-tyrosin → L-DOPA (levodopa)
Železo železnaté (Fe2+) - Tetrahydrobiopterin - Vitamin B3 (niacin, nikotinamid → NADPH) - Vitamin B6 (pyridoxin, pyridoxamin, pyridoxal → pyridoxalfosfát) - Vitamin B9 (kyselina listová → kyselina tetrahydrofolicová) - Vitamin C (kyselina askorbová) - Zinek (Zn2+)
Posilovače aktivity: Toxiny: Benzofuranylpropylaminopentan (BPAP) - Fenylpropylaminopentan (PPAP); Toxiny: Oxidopamin (6-hydroxydopamin)
Agonisté: Gastroprokinetika: Cinitaprid - Cisaprid - Dazoprid - Metoklopramid - Mosaprid - Prucaloprid - Renzaprid - Tegaserod - Velusetrag - Zacoprid; Ostatní: 5-MT - BIMU8 - CJ-033,466 - PRX-03140 - RS-67333 - RS-67506 - SL65.0155 - Antagonisté: GR-113,808 - GR-125,487 - L-Lysin - Piboserod - RS-39604 - RS-67532 - SB-203,186
Ibogain - Reserpin - Tetrabenazin
Benserazid - Karbidopa - Genistein - Methyldopa
Neselektivní: Benmoxin - Caroxazon - Echinopsidin - Furazolidon - Hydralazin - Indantadol - Iproklozid - Iproniazid - Isokarboxazid - Isoniazid - Linezolid - Mebanazin - Metfendrazin - Nialamid - Oktamoxin - Paraxazon - Fenelzin - Feniprazin - Fenoxypropazin - Pivalylbenzhydrazin - Prokarbazin - Safrazin - Tranylcypromin; MAO-A selektivní: Amiflamin - Bazinaprin - Befloxaton - Befol - Brofaromin - Cimoxaton - Clorgilin - Esupron - Harmala alkaloidy (Harmine, Harmaline, Tetrahydroharmine, Harman, Norharman, atd.) - Methylenová modř - Metralindol - Minaprin - Moclobemid - Pirlindol - Sercloremine - Tetrindol - Toloxaton - Tyrima
Železo železité (Fe2+) - Hořčík (Mg2+) - Tetrahydrobiopterin - Vitamin B3 (Niacin, Nikotinamid → NADPH) - Vitamin B6 (Pyridoxin, Pyridoxamin, Pyridoxal → Pyridoxalfosfát) - Vitamin B9 (Kyselina listová → Kyselina tetrahydrofolová) - Vitamin C (Kyselina askorbová) - Zinek (Zn2+).
Posilovače aktivity: Zlepšovače zpětného vychytávání: BPAP - PPAP: Tianeptin