Harmine

Harmin je fluorescenční alkaloid harmaly patřící do skupiny sloučenin beta-karbolin. Vyskytuje se v řadě různých rostlin, především v blízkovýchodní rostlině harmal nebo v syrské rue (Peganum harmala) a v jihoamerické vinné révě Banisteriopsis caapi (také známé jako „yage“ nebo „ayahuasca“). Harmin reverzibilně inhibuje monoaminooxidázu A (MAO-A), enzym, který rozkládá monoaminy, čímž se z něj stává RIMA. Harmin se selektivně váže na MAO-A, ale neinhibuje variantu MAO-B.

Harmalin a harmin fluoreskují pod ultrafialovým světlem. Tyto tři extrakce naznačují, že ta prostřední má vyšší koncentraci obou sloučenin.

Mezi monoaminy patří neurotransmitery (serotonin, dopamin), hormony (melatonin, epinefrin, norepinefrin) a psychedelické léky (psilocybin, DMT a meskalin). Zpomalením odbourávání neurotransmiterů mohou inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) pomoci doplnit tělu zásoby těchto chemických látek a mnohé IMAO se používají jako antidepresiva. Harmin nebyl předmětem velkého klinického výzkumu v léčbě deprese, což mohlo být částečně způsobeno jeho omezeným právním postavením v mnoha zemích a také existencí syntetických IMAO s menším počtem vedlejších účinků.

P. harmala a B. caapi se tradičně používají pro své psychoaktivní účinky. B. caapi se tradičně používá ve spojení s rostlinami obsahujícími drogu DMT. B. caapi se tradičně konzumuje jako nápoj, s rostlinami obsahujícími DMT nebo bez nich (viz Ayahuasca). Obvykle DMT není aktivní, pokud se užívá perorálně, ale uživatelé hlásí velmi odlišné účinky, pokud je DMT přítomen v takových nápojích. Harmin a látky, které ho obsahují, používají moderní experimentátoři ve spojení s mnoha dalšími drogami. Zdá se, že mnoho halucinogenů vykazuje zvýšenou účinnost, pokud se používají tímto způsobem.

Harmin je také užitečným fluorescenčním indikátorem pH. Jak se zvyšuje pH jeho lokálního prostředí, snižuje se fluorescenční emise harminu.

S radioizotopem uhlík-11 se harmin používá v pozitronové emisní tomografii při neurozobrazování ke zkoumání jeho vazby na MAO-A.

Bylo zjištěno, že harmonin nalezený v kořenovém sekretu Oxalis tuberosa má insekticidní účinky.

Bylo zjištěno, že harmonin zvyšuje expresi glutamátové pumpy EAAT2 v centrálním nervovém systému, a tím snižuje glutamátovou toxicitu.

"Harmin prokázal cytotoxicitu proti buněčným liniím HL60 a K562. To by mohlo vysvětlit cytotoxický účinek P. harmaly na tyto buňky."

Harmin a rostliny obsahující významné množství harminů a dalších alkaloidů harmaly nejsou obecně považovány za bezpečnou léčbu deprese v lékařské komunitě. Toto zkreslení je však primárně postaveno na předchozích desetiletích zkušeností s farmaceutickými nespecifickými IMAO, které blokují jak MAO-A, tak MAO-B. Inhibice MAO-A nebo MAO-B (v dostatečně vysokých dávkách) při konzumaci potravin bohatých na tyramin, např. sýrů, může způsobit hromadění tyraminu, obvykle metabolizovaného těmito enzymy, do nebezpečných hladin. To může způsobit potenciálně fatální hypertenzní krizi. Protože harmin reverzibilně a selektivně inhibuje MAO-A a nedegraduje MAO-B, zůstává MAO-B volný pro metabolizaci tyraminu v trávicím traktu. V důsledku toho je nepravděpodobné, že by alkaloidy harmaly (včetně harminu) vyvolaly hypertenzní krizi zprostředkovanou tyraminem, a speciální dieta nemusí být tak striktně dodržována. Nicméně vzhledem ke snížení hladin sloučenin degradujících tyramin ve střevech stále není vhodné jíst nadměrně velké množství potravin bohatých na tyramin. Reverzibilita a selektivita MAO-A alkaloidů harmaly však nezabrání potenciálně smrtelným interakcím s běžnými léky, jako jsou antihistaminika, většina antidepresiv, mnoho stimulantů, běžné léky proti migréně, některé byliny, dekongestiva, vykašlávače a běžné léky proti kašli a nachlazení.

Nedávno bylo v časopise Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology prokázáno, že inhibitory beta-karbolinu MAO, jako je harmin, se vážou s DNA a také vykazují protinádorové vlastnosti. Bylo prokázáno, že Harmin se váže stokrát účinněji než jeho blízký analog harmalin. Důsledky tohoto jevu nejsou v současné době dobře známy.

Orální nebo intravenózní dávky harminu v rozmezí 30-300 mg způsobily neklid, bradykardii nebo tachykardii, rozmazané vidění, hypotenzi, parestézie a halucinace. Jako potvrzení diagnózy lze změřit sérové nebo plazmatické koncentrace harminu. Plazmatický eliminační poločas je v řádu 1-3 hodin.

Harmín se vyskytuje v široké škále různých organismů, z nichž většina jsou rostliny. Shulgin uvádí asi třicet různých druhů, o nichž je známo, že obsahují harmin, včetně sedmi druhů motýlů z čeledi Nymphalidae. Mezi rostliny obsahující harmin patří tabák, dva druhy mučenky / mučenky a mnoho dalších.

Kromě B. caapi, nejméně tři členové Malpighiaceae obsahují harmin, včetně dalších dvou druhů Banisteriopsis a rostliny Callaeum antifebrile. Callaway, Brito a Neves (2005) našli úrovně harminu 0,31-8,43% ve vzorcích B. caapi.

Rod Zygophyllaceae, do kterého harmal patří, obsahuje nejméně dvě další rostliny nesoucí harmin: Peganum nigellastrum a Zygophyllum fabago.

Deserpidin • Ibogain • Reserpin • Tetrabenazin

3-odotyrosin • Aquayamycin • Bulbokapnin • Metirosin • Oudenon

Benserazid • Karbidopa • Genistein • Methyldopa

Nekonzertační: Benmoxin • Karoxazon • Echinopsidin • Furazolidon • Hydralazin • Indantadol • Iproclozid • Iproniazid • Isokarboxazid • Isoniazid • Linezolid • Mebanazin • Metfendrazin • Nialamid • Oktamoxin • Paraxazon • Phenelzin • Pheniprazin • Fenoxypropazin • Pivalylbenzhydrazin • Prokarbazin • Safrazin • Tranylcypromin; MAO-A selektivní: Amiflamin • Bazinaprin • Befloxaton • Befol • Brofaromin • Cimoxaton • Clorgilin • Esupron • Harmala alkaloidy (Harmin, Harmalin, Tetrahydroharmin, Harman, Norharman, atd.) • Methylen Blue • Metralindol • Minaprin • Moclobemid • Pikloremin • Tetrindol • Toloxaton • Tyrima; MAO-B selektivní: D-Deprenyl • L-Deprenyl (Selegilin) • Ladostigil • Lazabemid • Milacemid • Mofegilin • Pargylin • Rasagilin

Bupicomid • Disulfiram • Dopastin • Kyselina fuserová • Nepikastat • Kyselina fenolinová • Tropolon

L-fenylalanin → L-tyrosin → L-DOPA (levodopa)

Železo (Fe2+) • Tetrahydrobiopterin • Vitamin B3 (Niacin, Nikotinamid → NADPH) • Vitamin B6 (Pyridoxin, Pyridoxamin, Pyridoxal → Pyridoxal Fosfát) • Vitamin B9 (Kyselina listová → Kyselina tetrahydolová) • Vitamin C (Kyselina askorbová) • Zinek (Zn2+)

Posilovače aktivity: Benzofuranylpropylaminopentan (BPAP) • Fenylpropylaminopentan (PPAP); Toxiny: Oxidopamin (6-hydroxydopamin)

Agonisté: Gastroprokinetické látky: Cinitaprid • Cisaprid • Dazoprid • Metoklopramid • Mosaprid • Prukaloprid • Renzapride • Tegaserod • Velusetrag • Zacopride; Ostatní: 5-MT • BIMU8 • CJ-033,466 • PRX-03140 • RS-67333 • RS-67506 • SL65.0155 • Antagonisté: GR-113,808 • GR-125,487 • L-Lysin • Piboserod • RS-39604 • RS-67532 • SB-203,186

Ibogain • Reserpin • Tetrabenazin

Benserazid • Karbidopa • Genistein • Methyldopa

Nesmyslné: Benmoxin • Karoxazon • Echinopsidin • Furazolidon • Hydralazin • Indantadol • Iproclozid • Iproniazid • Isokarboxazid • Isoniazid • Linezolid • Mebanazin • Metfendrazin • Nialamid • Oktamoxin • Paraxazon • Phenelzin • Pheniprazin • Fenoxypropazin • Pivalylbenzhydrazin • Prokarbazin • Safrazin • Tranylcypromin; MAO-A selektivní: Amiflamin • Bazinaprin • Befloxaton • Befol • Brofaromin • Cimoxaton • Clorgilin • Esupron • Harmala alkaloidy (Harmin, Harmalin, Tetrahydroharmin, Harman, Norharman, atd.) • Methylen Blue • Metralindol • Minaprin • Moclobemid • Pirlindol • Serkloremine • Tetrindol • Toloxaton • Tyrima

Železo (Fe2+) • Hořčík (Mg2+) • Tetrahydrobiopterin • Vitamin B3 (Niacin, Nikotinamid → NADPH) • Vitamin B6 (Pyridoxin, Pyridoxamin, Pyridoxal → Pyridoxal fosfát) • Vitamin B9 (Kyselina listová → Kyselina tetrahydolová) • Vitamin C (Kyselina askorbová) • Zinek (Zn2+)

Posilovače aktivity: BPAP • PPAP; Posilovače rekuperace: Tianeptinum