Faktor uvolňující kortikotropin

Kortikotropin-uvolňující hormon (CRH), původně označovaný jako kortikotropin-uvolňující faktor (CRF) a také nazývaný kortikoliberin, je polypeptidový hormon a neurotransmiter zapojený do stresové reakce.

Kortikotropin uvolňující hormon (CRH) je peptid s 41 aminokyselinami odvozený od preprohormonu s 191 aminokyselinami. CRH je vylučován paraventrikulárním jádrem (PVN) hypothalamu v reakci na stres. Výrazné snížení CRH bylo pozorováno v souvislosti s Alzheimerovou chorobou a autosomálně recesivní deficience hypothalamových kortikotropinů má mnohočetné a potenciálně fatální metabolické důsledky včetně hypoglykémie a hepatitidy. Kromě toho, že CRH vzniká v hypothalamu, je také syntetizován v periferních tkáních, jako jsou T lymfocyty, a je vysoce exprimován v placentě. V placentě je CRH marker, který určuje délku gestace a načasování porodu a porodu. Rychlý nárůst cirkulujících hladin CRH nastává na počátku porodu, což naznačuje, že kromě metabolických funkcí může CRH působit jako spouštěč porodu.

CRH je produkován neuroendokrinními buňkami v paraventrikulárním jádru hypotalamu a je uvolňován z neurosekrečních zakončení těchto neuronů do primárního kapilárního plexu hypothalamo-hypofyzárního portálního systému. Portálový systém přenáší CRH do předního laloku hypofýzy, kde stimuluje kortikotropy k sekreci kortikotropinu (ACTH) a dalších biologicky aktivních látek (například β-endorfinu).

α-helikální CRH-(9-41) působí jako antagonista CRH.

Antagonista receptoru CRH-1 pexacerfont je v současné době zkoumán pro léčbu generalizované úzkostné poruchy u žen. Další antagonista receptoru CRH-1 antalarmin byl zkoumán ve studiích na zvířatech pro léčbu úzkosti, deprese a dalších stavů, ale žádné studie s touto sloučeninou nebyly provedeny na lidech.

Rovněž byly zjištěny abnormální hladiny CRH v mozkomíšním moku obětí sebevraždy.

Nedávné výzkumy spojují aktivaci receptoru CRH1 s euforickými pocity, které konzumaci alkoholu provázejí. Antagonista receptoru CRH1 vyvinutý společností Pfizer, CP-154 526, je předmětem výzkumu pro potenciální léčbu alkoholismu.

CRH je také syntetizován placentou a zdá se, že určuje délku těhotenství.

Úrovně rostou směrem k narození a současná teorie naznačuje tři role CRH při porodu:

V kultuře je trophoblast CRH inhibován progesteronem, který zůstává vysoký po celou dobu těhotenství. Jeho uvolňování je stimulováno glukokortikoidy a katecholaminy, které se zvyšují před porodem, kdy se tento progesteronový blok zvedá.

41-aminokyselinová sekvence CRH byla poprvé objevena u ovcí Valem et al v roce 1981. Její celá sekvence je:

GnRH · TRH · Dopamin · CRH · GHRH/Somatostatin  · Melanin Koncentrační hormon

α (FSH FSHB, LH LHB, TSH TSHB, CGA) · Prolaktin · POMC (CLIP, ACTH, MSH, Endorfiny, Lipotropin) · GH

Adrenální kůra: aldosteron · kortizol · DHEA Adrenální medula: epinefrin · noradrenalin

Štítná žláza: hormon štítné žlázy (T3 a T4) · kalcitonin Paratyroid: PTH

Testis: testosteron · AMH · inhibin

Vaječník: estradiol · progesteron · activin a inhibin · relaxin (těhotenství)

Placenta: hCG · HPL · estrogen · progesteron

Slinivka: glukagon · inzulín · amylin · somatostatin · pankreatický polypeptid

Thymus: Thymosin (Thymosin α1, Thymosin beta) · Thymopoetin · Thymulin

Trávicí systém: Žaludek: gastrin · ghrelin · Duodenum: CCK · Incretiny (GIP, GLP-1)  · sekretin · motilin · VIP · Ileum: enteroglukagon ·peptid YY · Játra/jiné: Inzulínu podobný růstový faktor (IGF-1, IGF-2)

Adipózová tkáň: leptin · adiponektin · resistin

Ledviny: JGA (renin) · peritubulární buňky (EPO) · kalcitriol · prostaglandin

Srdce: Natriuretický peptid (ANP, BNP)

noco (d)/cong/tumr, sysi/epon

proc, lék (A10/H1/H2/H3/H5)

Cílové NGF, BDNF, NT-3

Somatostatin – CRH – GnRH – GHRH – Orexiny – TRH – POMC (ACTH, MSH, Lipotropin)

Cholecystokinin – polypeptid inhibující žaludeční funkce – Gastrin – Motilin – Sekretin – Vazoaktivní střevní peptid

Vasopressin - Calcitonin -

Angiotenzin – Bombesin/Neuromedin B – Kalcitonin gen-related peptid – Karnosin – Delta peptid navozující spánek – FMRFamid – Galanin – Gastrin uvolňující peptid – Kininy (Bradykinin, Tachykininy ) – Neuromedin (B, N, U) – Neuropeptid Y – Neurophysiny – Neurotensin – Opioid peptid – Pankreatický polypeptid – Pituitary adenylate cyclase activating peptide