Delta Opioidový receptor

Soubor:PBB GE OPRD1 207792 na tn.png

Více referenčních výrazových dat

δ-opioidní receptory, také známé jako delta opioidní receptor nebo jednoduše delta receptor, zkráceně DOR, je opioidní receptor, který má enkefaliny jako své endogenní ligandy.

Až do poměrně nedávné doby existovalo jen málo farmakologických nástrojů pro studium δ receptorů. V důsledku toho je naše chápání jejich funkce mnohem omezenější než u ostatních opioidních receptorů, pro které jsou selektivní ligandy již dlouho dostupné.

V současnosti je však k dispozici několik selektivních delta opioidních agonistů, včetně peptidů, jako je DPDPE a deltorphin II, a nepeptidových léků, jako je SNC-80, silnějšího (+)-BW373U86, novějšího léku DPI-287, který nevyvolává problémy s křečemi pozorované u dřívějších látek, a smíšeného mu/delta agonisty DPI-3290, který je mnohem silnějším analgetikem než vysoce selektivní delta agonisté. K dispozici jsou také selektivní antagonisté delta receptoru, přičemž nejznámější je opiátový derivát naltrindol.

Aktivace delta receptorů vyvolává určitou analgezii, i když menší než u agonistů µ-opioidů. Mnoho agonistů delta může také způsobit záchvaty při vysokých dávkách, i když ne všichni agonisté delta vyvolávají tento účinek.

Důkazy o tom, zda delta agonisté vyvolávají respirační depresi, jsou smíšené; vysoké dávky delta agonisty peptidu DPDPE vyvolávaly respirační depresi u ovcí, ale při testech na myších nepeptidový delta agonista SNC-80 vyvolával respirační depresi pouze při velmi vysoké dávce 40 mg/kg. Oproti tomu jak peptidový delta agonista Deltorphin II, tak nepeptidový delta agonista (+)-BW373U86 ve skutečnosti stimulovaly respirační funkci a blokovaly respirační depresivní účinek silného mu-opioidního agonisty alfentanilu, aniž by to mělo vliv na úlevu od bolesti. Zdá se tedy pravděpodobné, že zatímco delta opioidní agonisté mohou vyvolávat respirační depresi při velmi vysokých dávkách, při nižších dávkách mají opačný účinek, což je skutečnost, která může ze smíšených mu/delta agonistů, jako je DPI-3290, učinit potenciálně velmi užitečné léky, které mohou být mnohem bezpečnější než mu-opioidní agonisté, kteří se v současnosti používají k úlevě od bolesti.

Nejvíce zajímavý je však potenciál pro delta agonisty, které mají být vyvinuty pro použití jako nová třída antidepresiv, po robustních důkazech antidepresivních účinků a také upregulace produkce BDNF v mozku u zvířecích modelů deprese. Tyto antidepresivní účinky byly spojeny s endogenními opioidními peptidy působícími na delta a mu opioidních receptorech, a tak mohou být produkovány také inhibitory enkefalinázy, jako je RB-101.

Nedávné práce naznačují, že exogenní ligandy, které aktivují delta receptory, napodobují jev známý jako ischemická predestinace. Experimentálně, pokud jsou vyvolána krátká období přechodné ischemie, jsou následná tkáň robustně chráněna, pokud je následně provedeno dlouhodobější přerušení krevního zásobení. Opiáty a opioidy s delta aktivitou tento účinek napodobují. Na potkaním modelu má zavedení delta aktivních ligandů za následek významnou kardioochranu.

Soubor:Delta opioidní ligandy.png

CRH – FSH – LHRH – TRH – Somatostatin

Vasopresin (1A, 1B, 2) – Oxytocin – LHCG – cytokinový receptor typu I (GH, Prolaktin) – TSH

Atriální natriuretický faktor – kalcitonin – cholecystokinin – VIP

Delta – Kappa – Mu – Sigma (1, 2) – Nociceptin

Angiotenzin – Bradykinin/Tachykinin (TACR1) – Kalcitonin genově příbuzný peptid – Galanin – GPCR neuropeptid (B/W, FF, S, Y) – Neurotenzin