Chinidin

Chemická struktura chinidinu Chinidin

Chinidin je léčivo, které v srdci působí jako antiarytmikum třídy I. Jedná se o stereoizomer chininu, který se původně získává z kůry stromu chinovníku.

Stejně jako ostatní antiarytmika třídy I působí chinidin především blokováním rychlého vnitřního sodíkového proudu (INa). Účinek chinidinu na INa je znám jako blokáda závislá na použití. To znamená, že při vyšších srdečních frekvencích se blok zvyšuje, zatímco při nižších srdečních frekvencích se blok snižuje. Účinek blokády rychlého vstupního sodíkového proudu způsobuje snížení depolarizace fáze 0 srdečního akčního potenciálu (snížení Vmax).

Chinidin rovněž blokuje pomalu se aktivující Na proud citlivý na tetrodotoxin, pomalý vnitřní vápníkový proud (ICa), rychlou (IKr) a pomalou (IKs) složku zpožděného draslíkového usměrňovacího proudu, vnitřní draslíkový usměrňovací proud (IKI), ATP citlivý draslíkový kanál (IKATP) a Ito.

Účinek chinidinu na iontové kanály spočívá v prodloužení srdečního akčního potenciálu, čímž se prodlouží QT interval na povrchovém EKG.

Poločas perorálního chinidinu je 6 až 8 hodin a je eliminován systémem cytochromu P450 v játrech. Asi 20 % se vylučuje v nezměněné podobě ledvinami.

Nežádoucí účinky a další použití

Chinidin je také inhibitorem enzymu cytochromu P450 2D6 a může vést ke zvýšení hladiny lidokainu, beta-blokátorů, opioidů a některých antidepresiv v krvi.

Chinidin také inhibuje transportní protein P-glykoprotein, a proto může u některých periferně působících léčiv, jako je loperamid, způsobit nežádoucí účinky na CNS, např. respirační depresi, pokud jsou obě léčiva podávána současně.

Intravenózní chinidin je rovněž indikován k léčbě malárie P. falciparum.

Trombocytopenie (nízký počet krevních destiček) vyvolaná chinidiny je zprostředkována imunitním systémem a může vést k trombocytární purpuře.

Intoxikace chinidinem může vést k souboru příznaků souhrnně označovaných jako cinchonismus, přičemž mezi nejcharakterističtější a nejčastější příznaky tohoto toxického syndromu patří tinnitus (zvonění v uších).

Ligandy na bázi chinidinu se používají v AD-mix-β pro Sharplessovu asymetrickou dihydroxylaci.

MedlinePlus Informační monografie o jedech

Ajmalin - Disopyramid - Prajmalin - Prokainamid - Chinidin - Spartein

Aprindin - Lidokain - Mexiletin - Tokainid

Encainid - Flekainid - Lorkainid - Moricizin - Propafenon

Propranolol - Metoprolol - Nadolol - Atenolol - Acebutolol - Pindololsee Beta-blokátory (C07)

Amiodaron - Bretilid tosylát - Bunaftin - Dofetilid - Ibutilid - Sotalol

Verapamil - Diltiazemsee Blokátory kalciových kanálů (C08)

Adenosin - Atropin - Digoxin