Charcot-Marie-Tooth disease

Charcot-Marie-Tooth disease (CMT), známá také jako Hereditary Motor and Sensory Neuropathy (HMSN), Hereditary Sensorimotor Neuropathy (HSMN), nebo Peroneal Muscular Atrophy, je heterogenní dědičná porucha nervů (neuropatie), která je charakterizována ztrátou svalové tkáně a hmatovým vjemem, převážně v chodidlech a nohou, ale také v rukou a pažích v pokročilých stadiích nemoci. V současné době nevyléčitelné, toto onemocnění je jedním z nejčastějších dědičných neurologických poruch, s 37 ze 100.000 postižených.

Porucha je způsobena absencí bílkovin, které jsou nezbytné pro normální funkci nervů kvůli chybám v genech kódujících tyto molekuly. Absence těchto chemických látek vede k dysfunkci buď v axonu nebo myelinové pochvě nervové buňky. Většina identifikovaných mutací má za následek narušenou produkci myelinu, nicméně malá část mutací se vyskytuje v genu MFN2, který zřejmě nemá nic společného s myelinem. Místo toho MFN2 kontroluje chování mitochondrií. Nedávný výzkum ukázal, že mutovaný MFN2 způsobuje, že mitochondrie tvoří velké shluky. V nervových buňkách tyto velké shluky mitochondrií nedokázaly putovat axonem směrem k synapsím. Předpokládá se, že tyto mitochondriální sraženiny způsobují selhání synapsí, což vede k onemocnění CMT.

Různé třídy této poruchy byly rozděleny na primární demyelinizační neuropatie (CMT1, CMT3 a CMT4) a primární axonální neuropatie (CMT2). Nedávné studie však ukazují, že patologie těchto dvou tříd se často prolínají kvůli závislosti a úzké buněčné interakci Schwannových buněk a neuronů. Schwannovy buňky jsou zodpovědné za tvorbu myelinu, obalují neuronové axony svými plazmatickými membránami v procesu zvaném „myelinace“.

Molekulární struktura nervu závisí na interakcích mezi neurony, Schwannovými buňkami a fibroblasty. Zejména Schwannovy buňky a neurony si vyměňují signály, které regulují přežití a diferenciaci během vývoje. Tyto signály jsou důležité pro onemocnění CMT, protože u této poruchy je pozorována narušená komunikace mezi Schwannovými buňkami a neurony, která je důsledkem genetického defektu.

Je jasné, že interakce s demyelinizujícími Schwannovými buňkami způsobuje expresi abnormální axonální struktury a funkce, ale stále nevíme, jak tyto abnormality vedou k CMT. Jednou z možností je, že slabost a smyslová ztráta, kterou zažívají pacienti s CMT, je důsledkem axonální degradace. Další možností je, že dochází k axonální dysfunkci, nikoliv k degeneraci, a že tato dysfunkce je vyvolána demyelinizujícími Schwannovými buňkami.

Většina pacientů trpí demyelinizační neuropatií, která je charakterizována snížením rychlosti vedení nervů (NCV) v důsledku částečné nebo úplné ztráty myelinového pouzdra. Axonopatie jsou naopak charakterizovány sníženým složeným svalovým akčním potenciálem (CMAP), zatímco NCV je normální nebo jen mírně snížená.

Nemoc je pojmenována po těch, kteří ji klasicky popsali: Jean-Martin Charcot (1825-1893) a jeho žák Pierre Marie (1853-1940) („Sur une forme particulière d'atrophie musculaire progressive, souvent familiale débutant par les pieds et les jambes et atteignant plus tard les mains“, Revue médicale, Paříž, 1886; 6: 97-138.), a Howard Henry Tooth (1856-1925) („The peroneal type of progressive muscular atrophy“, disertační práce, Londýn, 1886.)

Příznaky obvykle začínají v pozdním dětství nebo v rané dospělosti. Obvykle, počáteční příznak je pokles nohou brzy v průběhu nemoci. To může také způsobit kladivo prst, kde prsty jsou vždy stočené. Plýtvání svalové tkáně dolních částí nohou může vést k "čáp noha" nebo "obrácená láhev" vzhled. Slabost v rukou a předloktí se vyskytuje u mnoha lidí později v životě, jak nemoc postupuje.

Příznaky a progrese onemocnění se mohou lišit. U některých může být ovlivněno dýchání, stejně tak sluch, zrak a krční a ramenní svalstvo. Častá je skolióza. Mohou být poškozeny kyčelní kloubní jamky. Součástí CMT mohou být gastrointestinální problémy, stejně jako žvýkání, polykání a mluvení (jako atrofie hlasivek). Třes se může rozvinout jako plýtvání svaly. Je známo, že těhotenství zhoršuje CMT, stejně jako extrémní emoční stres.

Definitivní diagnóza pro specifický typ CMT je stanovena pomocí genetického testování pro většinu typů. Některé genetické markery však dosud nebyly identifikovány a diagnózu lze stanovit také pomocí vyšetření elektromyografií (které ukazuje, že rychlost vedení nervového impulsu je snížena a doba potřebná k nabití nervu je zvýšena) a biopsie nervu.

Podrobnější informace o typech jsou uvedeny v následující tabulce:

Genetické testování je dostupné pro mnoho různých typů Charcot-Marie-Tooth. Seznam dostupných testů najdete na GeneTests.org

Ačkoli v současné době neexistuje standardní léčba, bylo navrženo použití kyseliny askorbové, která prokázala určitý přínos u zvířecích modelů. V současné době probíhá klinická studie, která má stanovit účinnost vysokých dávek kyseliny askorbové (vitaminu C) při léčbě člověka CMT typu 1A. Neočekává se, že by na tuto léčbu reagovaly všechny typy CMT.

Charcot-Marie-Tooth Association klasifikuje chemoterapeutický lék vinkristin jako „jednoznačně vysoce rizikový“ a uvádí, že „vinkristin byl prokázán jako nebezpečný a měli by se mu vyhnout všichni pacienti s CMT, včetně těch bez příznaků“.

Existuje také několik opravných chirurgických zákroků, které lze udělat pro zlepšení fyzické kondice.

kraniální nerv: V (Trigeminální neuralgie) – VII (Paralýza lícního nervu, Bellova obrna, Melkerssonův-Rosenthalův syndrom, Centrální sedmička) – XI (Příslušenská nervová porucha) nervový kořen a plexus: léze Brachiálního plexu – Syndrom hrudního vývodu – Fantomová končetina mononeuropatie: Syndrom karpálního tunelu – Ulnárův nervový záchyt – Radiální neuropatie – Causalgie – Meralgia paraesthetica – Syndrom Tarsálního tunelu – Mortonův neurom – Mononeuritis multiplex

Dědičné a idiopatické (Charcot-Marie-Tooth disease, Dejerine Sottas syndrom, Refsumova choroba, Morvanův syndrom) – Guillain-Barrého syndrom – Alkoholická polyneuropatie – Neuropatie

Myasthenia gravis – Primární poruchy svalů (svalová dystrofie, Myotonická dystrofie, Myotonia congenita, Thomsenova choroba, Neuromyotonie, Paramyotonia congenita, Centronukleární myopatie, Nemalinská myopatie, Mitochondriální myopatie) – Myopatie – Periodická paralýza (hypokalemická, Hyperkalemická) – Lambert-Eatonův myastenický syndrom

Familiární dysautonomie – Hornerův syndrom – Mnohočetná systémová atrofie (Shy-Dragerův syndrom, Olivopontocerebellární atrofie)