Cetirizin

Cetirizinová chemická struktura Cetirizin

Cetirizin /sɛtɪrɪziːn/ je antihistaminikum druhé generace používané při léčbě alergií, senné rýmy, angioedému a kopřivky. Je hlavním metabolitem hydroxyzinu a racemickým selektivním inverzním agonistou H1 receptoru.

Cetirizin prochází hematoencefalickou bariérou jen mírně, což snižuje sedativní vedlejší účinek běžný u starších antihistaminik. Bylo rovněž prokázáno, že inhibuje eozinofilní chemotaxis a uvolňování LTB4. Při dávce 20 mg Boone a kol. zjistili, že inhibuje expresi VCAM-1 u pacientů s atopickou dermatitidou. Na rozdíl od mnoha jiných antihistaminik nevykazuje cetirizin anticholinergní vlastnosti.

Levorotární enantiomer cetirizinu, známý jako levocetirizin, je aktivnější formou.

L-stereoizomer, levocetirizin (top) a D-stereoizomer cetirizinu

Způsob podání a metabolismus

Žvýkací, nežvýkací a sirupové formy cetirizinu se podobně rychle a účinně vstřebávají, přičemž vstřebaná potrava detailně ovlivňuje rychlost vstřebávání, která dosahuje vrcholu sérové hladiny jednu hodinu po podání; ve studii zdravých dobrovolníků, kterým byly předepsány 10 mg tablety jednou denně po dobu 10 dnů, byla pozorována průměrná vrcholová sérová hladina 311 ng/ml. Metabolické účinky cetirizinu jsou dlouhodobě působící, zůstávají v systému maximálně 21 hodin, než je vyloučen; průměrný eliminační poločas je 8 hodin. Asi 70% léku je vyloučeno močí, z toho polovina je pozorována jako nezměněná sloučenina cetirizinu. Dalších 10% je vyloučeno.

Jako mnoho jiných antihistaminik je cetirizin běžně předepisován v kombinaci s pseudoefedrin hydrochloridem, což je dekongestivum. Tyto kombinace jsou uváděny na trh pod stejnou značkou jako cetirizin s příponou "-D" (Zyrtec-D, Virlix-D, atd.)

Cetirizin je primární indikací senné rýmy a jiných alergií. Protože příznaky svědění a zarudnutí jsou u těchto stavů způsobeny histaminem působícím na receptor H1, blokování těchto receptorů tyto příznaky dočasně zmírňuje.

Bylo prokázáno, že interleukin 6 a interleukin 8 jsou zvýšeny při syndromu akutní respirační tísně. Cetirizin obsahuje L- a D-stereoizomery. Chemicky je levocetirizin aktivním L-enantiomerem cetirizinu. Jedna nedávná studie epiteliálních buněk dýchacích cest ukázala, že levocetirizin může mít příznivý vliv na patofyziologické změny související s infekcí lidským rhinovirem (HRV). Teoreticky by mohl být přínosný i zánět dýchacích cest způsobený bouří cytokinů v důsledku syndromu akutní respirační tísně.

Cetirizin je účinnou látkou při léčbě příznaků Kimurovy choroby, která se většinou vyskytuje u mladých asijských mužů a postihuje lymfatické uzliny a měkkou tkáň hlavy a krku ve formě nádorových lézí. Cetirizin je díky svým vlastnostem účinný jak při léčbě pruritu (svědění), tak jako protizánětlivý prostředek vhodný k léčbě pruritu spojeného s těmito lézemi. Ve studii z roku 2005 provedla American College of Rheumatology v průběhu dvou let nejprve léčbu prednisonem, po níž následovaly dávky steroidů a doplňky azathioprinu, omeprazolu a vápníku a vitaminu D. Stav kůže pacienta se začal zlepšovat a kožní léze se zmenšovaly. Byly však pozorovány příznaky cushingoidu a hirsutismu ještě předtím, než byl pacient vyjmut z léčby steroidy a nasazen na 10 mg cetirizinu denně jako prevence kožních lézí; což je látka vhodná k léčbě pruritu spojeného s takovými lézemi. Asymptomaticky zmizely kožní léze pacienta po léčbě cetirizinem, počet eosinofilů v krvi se vrátil k normálu, účinky kortikosteroidů se upravily a do dvou měsíců začala remise. Má se také za to, že inhibice eosinofilů může být klíčem k léčbě Kimurovy choroby vzhledem k roli eosinofilů, spíše než jiných buněk s ohledem na kožní léze.

Sucho v ústech, nose a krku, ospalost, zadržování moči, rozmazané vidění, noční můry a bolesti hlavy jsou běžně hlášenými nežádoucími účinky tohoto léku (u více než 40% pacientů). Bolesti žaludku jsou obvykle vzácné, ale většinou se vyskytují u pacientů s nesnášenlivostí laktózy. Cetirizin neblokuje působení muskarinových acetylcholinových receptorů, i když se tyto nežádoucí účinky mohou u některých pacientů objevit. Také cetirizin nemá antidopaminergické vlastnosti. V roce 2012 přidal úřad FDA cetirizin do lékového seznamu ke sledování okulogyrické krize.

Řada studií zkoumala účinky akutního podávání léků na výkon Eriksenova pomocného úkolu. Například Ramaekers et al. (1992) použili jízdní testy na silnici a několik laboratorních testů včetně dopisové verze Eriksenova úkolu k posouzení účinků dvou antihistaminik a alkoholu na řidičské dovednosti. Přídavný test byl považován za relevantní, protože zacházení s rušivými informacemi je důležitou součástí bezpečné jízdy. Alkohol i antihistaminikum cetirizin zhoršily výkon v testovacích opatřeních a jejich účinky byly aditivní. Antihistaminikum loratidin bez sedativ nemělo žádný vliv na žádné ze zkoumaných opatření. Šipková verze pomocného testu byla také vyhodnocena jako metoda zjišťování poruch způsobených alkoholem a drogami u řidičů na silnici.

Následující syntéza této sloučeniny byla hlášena v roce 1985:

(Acrivastin) (Astemizol) (Azelastin) (Bromfeniramin) (Karbinoxamin) (Cetirizin) (Chlorfenamin) (Clemastin) (Desloratadin) (Dimenhydrinát) (Difenhydramin) (Doxylamin) (Loratadin) (Fexofenadin) (Meclizin) (Promethazin) (Triprolidin)

Agonisté: 2-Pyridylethylamin • Betahistin • Histamin • HTMT • UR-AK49Antagonisté: 1. generace: 4-Methyldifenhydramin • Alimemazin • Antazolin • Azatadin • Bamipin • Benzatropin (Benztropin) • Bepotastin • Bromazin • Bromfeniramin • Buclizin • Captodiame • Karbinoxamin • Chlorcyklizin • Chlorfenamin • Chlorfenamin • Chlorfenamin • Chlorfenoxamin • Cinnarizin • Klemastin • Klobanzepam • Clocinizin • Cyklizin • Cyproheptadin • Dacemazin • Deptropin • Dexbromfeniramin • Dexchlorfeniramin • Dimenhydrinat • Dimetin • Difenhydramin • Difenylpyralin • Doxylamin • Embrazin • Etybenzatropin (Ethylbenztropin) • Etymerodzin • Histapyrin • Homochlorcyklizin • Hydroxyethylpromethazin • Hydroxyzin• Isoprofenyl • Meklozin • Mepyramin (Pyrilamin) • Mequitazin • Methafurylen • Methapyrilezin • Moxastin • Orfenadrin • Oxatomid • Phenindamin • Pheniramin • Phenyltoloxamin • Pimethixen • Piperoxan • Promethazin • Propiomazin • Pyrrobutamin • Talastin • Thenalidin • Thenyldiamin • Thiazinamium • Thonzylamin • Tolpropamin • Tripelenn • Triprolidin; 2. generace: Acrivastin • Astemizol • Azelastin • Cetirizin • Klemizol • Klobatropin • Ebastin • Emedastin • Epinastin • Ketotifen • Latrepirdin • Levokabastin • Loratadin • Mebhydrolin • Mizolastin • Olopatadin • Rupatadin • Setastin • Terfenadin; 3. generace: • Desloratadin • Fexofenadin • Levocetirizin; Různé: Tricyklická antidepresiva (Amitriptylin, Doxepin, Trimipramin, atd.) • Tetracyklická antidepresiva (Mianserin, Mirtazapin, atd.) • Serotoninová antagonista a inhibitory zpětného vychytávání (Trazodon, Nefazodon) • Typická antipsychotika (Chlorpromazin, Thioridazin, atd.) • Atypická antipsychotika (Klopazin, Olanzapin, Kvetiapin, atd.)

Agonisté: Amthamin • Betazol • Dimaprit • Histamin • HTMT • Impromidin • UR-AK49Antagonisté: Bisfentidin • Burimamid • Cimetidin • Dalkotidin • Donetidin • Ebrotidin • Etintidin • Famotidin • Lafutidin • Lamtidin • Lavoltidin/Loxtidin • Lupitidin • Metiamid • Mifentidin • Niperotidin • Nizatidin • Osutidin • Oxmetidin • Pibutidin • Quisultidin/Quisultazin • Ramixotidin • Ranitidin • Roxatidin • Tuvatidin • Venritidin • Zaltidin

Agonisté: α-Methylhistamin • Cipralisant • Histamin • Imetit • Immepip • Immethridin • Methimepip • ProxyfanAntagonisté: A-349,821 • A-423,579 • ABT-239 • Betahistin • Burimamid • Ciproxifan • Clobenpropit • Conessin • GSK-189,254 • Impentamin • Iodofenpropit • JNJ-5,207,852 • MK-0249 • NNC-38-1,049 • PF-03654746 • SCH-79,687 • Thioperamid • Tiprolisant • VUF-5,681

Agonisté: 4-Methylhistamin • Histamin • VUF-8,430Antagonisté: JNJ-7,777,120 • Thioperamid • VUF-6,002

Ibogain • Reserpin • Tetrabenazin

α-FMH • Brokresin • Katechin • Kyanidanol-3 • McN-A-1293 • ME • Meciadanol • Naringenin • Thiazol-4-yimethoxyamin • Tritoqualin • Zy-15,029

Amodiaquin • BW-301U • Difenhydramin • Harmalin • Metoprin • Quinacrine • SKF-91,488 • Tacrin

1,4-diamino-2-butyn • Aminoguanidin

Vitamin B6 (pyridoxin, pyridoxamin, pyridoxal → Pyridoxal fosfát)