Metachromatická leukodystrofie

Metachromatická leukodystrofie (MLD, také volal Arylsulfatáza A nedostatek) je nejčastější formou rodiny genetických onemocnění známých jako leukodystrofie, onemocnění, která ovlivňují růst a / nebo vývoj myelinu, mastné krytiny, která působí jako izolátor kolem nervových vláken v celém centrálním a periferním nervovém systému .

MLD je přímo způsoben nedostatkem enzymu arylsulfatázy A. Bez tohoto enzymu se sulfatidy hromadí v mnoha tkáních těla a nakonec ničí myelin nervového systému.

Stejně jako mnoho jiných genetických poruch, které ovlivňují metabolismus lipidů, existuje několik forem MLD, které jsou pozdní infantilní, juvenilní a dospělé.

U pozdně infantilní formy, která je nejčastější formou MLD, mají postižené děti po prvním roce života potíže s chůzí. Příznaky zahrnují úbytek svalů a slabost, svalovou ztuhlost, vývojové opoždění, progresivní ztrátu zraku vedoucí ke slepotě, křeče, zhoršené polykání, ochrnutí a demenci. Děti mohou upadnout do kómatu. Neléčená většina dětí s touto formou MLD umírá do 5 let věku, často mnohem dříve.

Děti s juvenilní formou MLD (nástup mezi 3-10 lety věku) obvykle začínají se zhoršenou školní výkonností, duševním zhoršením a demencí a poté se u nich objeví příznaky podobné pozdní infantilní formě, ale s pomalejším postupem. Věk úmrtí je variabilní, ale obvykle do 10 až 15 let od nástupu příznaků.

Dospělá forma obvykle začíná po 16. roce věku jako psychiatrická porucha nebo progresivní demence. Dospělá forma MLD postupuje pomaleji než pozdní infantilní a juvenilní formy, s vleklým průběhem desetiletí nebo více.

Ve vzácných případech může tělo nedostatek kompenzovat a osoba nebude vykazovat žádné příznaky.

Neexistuje žádný lék na MLD, ani standardní forma léčby. Děti s pokročilým juvenilním nebo dospělým nástupem a pozdní infantilní pacienti vykazující příznaky mají léčbu omezenou na zvládání bolesti a příznaků. Presymptomatičtí pozdní infantilní pacienti s MLD, stejně jako ti s juvenilním nebo dospělým MLD, kteří jsou buď presymptomatičtí nebo vykazují mírné až středně závažné příznaky, mají možnost transplantace kostní dřeně, která může zpomalit progresi onemocnění, nebo zastavit jeho progresi.

Možnosti léčby pro budoucnost, které jsou v současné době zkoumány, zahrnují genovou terapii a enzymatickou substituční terapii.

Aromatická (fenylketonurie, alkaptonurie, Ochronosis, tyrosinemie, albinismus, histidinemie) – organické acidemie (onemocnění moči javorovým sirupem, propionová acidemie, methyllakonická acidemie, izovalerová acidemie, deficit 3-methylkortonyl-CoA karboxylázy) – transport (cystinurie, cystinóza, Hartnupova choroba, Fanconiho syndrom, okulocerebrorenální syndrom, intolerance lysinurových proteinů) – síra (Homocystinurie, cystathioninuria, Hawkinsinuria) – porucha cyklu močoviny (deficit N-acetylglutamát syntázy, deficience karbamoylfosfátsyntetázy I, deficience Ornithin transkarbamaylázy, citrullinemie, argininosukcinová acidurie, argininemie, hyperamonémie) – glutamová acidemie typu 1 – hyperprolinemie – sarkositie – ostatní trimethylaminurie – deficience tetrahydrobiopterinu – deficience beta-ketothiolázy

Intolerance laktózy – onemocnění skladování glykogenu (typ I, typ II, typ III, typ IV, typ V, typ VI, typ VII) – metabolismus fruktózy (intolerance fruktózy, deficience fruktózy bisfosfatázy, esenciální fruktosurie) – metabolismus galaktózy (galaktóza, galaktóza-1-fosfát uridylyltransferáza galaktóza, deficience galaktózy) – jiná střevní absorpce sacharidů (malabsorpce glukózy-galaktózy, intolerance sacharózy) – metabolismus pyruvátu a glukoneogeneze (PCD, PDHA) - Pentosurie – Renální glykosurie

Lipoprotein/lipidémie: Hyperlipidémie – Hypercholesterolémie – Familiární hypercholesterolémie – Xanthoma – Kombinovaná hyperlipidémie – Deficit Lecithin cholesterol acyltransferázy – Tangerova choroba – Abetalipoproteinémie – Smith-Lemli-Opitzův syndrom Kyselina mastná: Adrenoleukodystrofie – Acyl-coA dehydrogenáza (Krátký řetězec, Střední řetězec, Dlouhý řetězec 3-hydroxy, Velmi dlouhý řetězec) – Karnitin (Primární, I, II, -acylcarnitin) – Mitochondriální trifunkční deficit proteinu

Cu Wilsonova choroba/Menkesova choroba – Fe Hemochromatóza, Aceruloplasminemie, Atransferrinemie – Zn Acrodermatitis enteropathica – PO43− Hypofosfatemie/Hypofosfatázie – Mg2+ Hypermagnesemie/Hypomagnesemie – Ca2+ Hyperkalcemie/Hypokalcemie/Poruchy metabolismu vápníku – Biotin Deficit biotinidázy

Poruchy elektrolytů – Na+ Hypernatremie/Hyponatrémie – Acidóza (metabolická, respirační, laktátová) – Alkalóza (metabolická, respirační) – Smíšená porucha acidobazické rovnováhy – H2O Dehydratace/Hypervolémie – K+ Hypokalémie/Hyperkalemie – Cl− Hyperchloremie/Hypochlorémie

Deficit dihydropyrimidindehydrogenázy – Hyperurikémie – Lesch-Nyhanův syndrom – Deficit purinové nukleosidové fosforylázy – Xanthinurie

Akutní intermitentní, Guntherova, Cutanea tarda, Erytropoetická, Hepatoerytropoetická, Dědičná kopro-, Variegate

Nekonjugovaná (Lucey-Driscollův syndrom, Gilbertův syndrom, Crigler-Najjarův syndrom) – konjugovaná (Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom)

Mucopolysaccharidosis - 1:Hurler/Hunter - 3:Sanfilippo - 4:Morquio - 6:Maroteaux-Lamy - 7:Sly

Mukolipidóza – I-buněčná choroba – Pseudo-Hurlerova polydystrofie – Aspartylglukosaminurie – Fukosidóza – Alfa-mannosidóza – Sialidóza

Deficit alfa-1-antitrypsinu – cystická fibróza – amyloidóza (familiární středomořská horečka) – atalasie