Feochromocytom

Feochromocytom (feochromocytom mimo USA) je neuroendokrinní nádor dřeně nadledvinek (pocházející z chromafinních buněk) nebo extraadrenální chromafinní tkáně, která po narození selhala při involutizaci, která vylučuje nadměrné množství katecholaminů, obvykle epinefrinu a norepinefrinu. Extra-adrenální paragangliomy (často popisované jako extraadrenální feochromocytomy) jsou úzce příbuzné, i když méně časté, nádory, které vznikají v gangliích sympatického nervového systému a jsou pojmenovány podle primárního anatomického místa původu.

Tradičně je znám jako „10% nádor“:

Dědičnost a genetické syndromy

Až 25% feochromocytomů může být familiární. Mutace genů VHL, RET, NF1, SDHB a SDHD jsou známé tím, že způsobují familiární feochromocytom/extraadrenální paragangliom.

Feochromocytom je komponentní nádor syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu IIA (také známý jako MEN IIA). Další komponentní nádory tohoto syndromu zahrnují paratyroidní adenomy a medulární karcinom štítné žlázy. Mutace v autozomálním RET proto-onkogenu řídí tyto malignity . Běžné mutace v RET onkogenu mohou být také zodpovědné za medulární houbovou ledvinu.

Feochromocytom je složkou MEN IIA a MEN IIB, které mohou být způsobeny mutacemi RET onkogenu. Oba syndromy jsou charakterizovány feochromocytomem stejně jako rakovinou štítné žlázy (medulární karcinom štítné žlázy). MEN IIA se také projevuje hyperparatyreózou, zatímco MEN IIB se také projevuje slizničním neuromem. Nyní se předpokládá, že Lincoln trpěl MEN IIB, a ne Marfanovým syndromem, jak se dříve myslelo.

Známky a příznaky feochromocytomu jsou příznaky hyperaktivity sympatického nervového systému, včetně:

Feochromocytom může také způsobit rezistentní arteriální hypertenzi. Feochromocytom může být smrtelný, pokud způsobuje maligní hypertenzi, nebo silně vysoký krevní tlak.

Ne všichni pacienti mají všechny uvedené známky a příznaky.

Histopatologie adrenálního feochromocytomu. Vzorek po adrenektomii.

Diagnózu lze stanovit měřením katecholaminů a metanefrinů v plazmě nebo 24hodinovým sběrem moči. Je třeba dbát na vyloučení dalších příčin nadbytku adrenergních látek (podobných adrenalinu), jako je hypoglykémie, stres, cvičení a léky ovlivňující katecholaminy, jako jsou stimulanty, metyldopa, agonisté dopaminu nebo antihypertenziva blokující ganglion. Různé potraviny (např. vanilková zmrzlina) mohou také ovlivnit hladinu močového metanefrinu a VMA (kyselina vanillylmandelová). Zobrazení pomocí počítačové tomografie nebo T2 vážené MRI hlavy, krku a hrudníku a břicha může pomoci lokalizovat nádor. Nádory mohou být lokalizovány také pomocí zobrazování jod-131 meta-iodobenzylguanidin (I131 MIBG).

Jedním z diagnostických testů používaných v minulosti pro feochromocytom je podání klonidinu, centrálně působícího alfa-2 agonisty používaného k léčbě vysokého krevního tlaku. Klonidin napodobuje katecholaminy v mozku, což způsobuje, že snižuje aktivitu sympatických nervů ovládajících adrenální dřeň. Zdravá adrenální dřeň bude reagovat na test suprese klonidinu snížením produkce katecholaminu; absence odpovědi je důkazem feochromocytomu.

Dalším testem je, aby klinik jemně zatlačil na nadledviny. Feochromocytom často uvolní výboj katecholaminů, se souvisejícími známkami a příznaky rychle následují. Tato metoda se nedoporučuje kvůli možným komplikacím vyplývajícím z potenciálně masivního uvolňování katecholaminů.

Feochromocytomy se nejčastěji vyskytují v období od mladého dospělého do středního dospělého věku. Méně než 10% feochromocytomů je maligních (rakovinných), bilaterálních nebo pediatrických.

Tyto nádory mohou tvořit vzor s jinými karcinomy endokrinních žláz, který je označen jako mnohočetná endokrinní neoplazie (MEN). Feochromocytom se může objevit u pacientů s MEN 2 a MEN 3. U pacientů s VHL (Von Hippel Lindau) se mohou tyto nádory také objevit.

Pacienti s příznaky spojenými s feochromocytomem by si měli být vědomi toho, že je vzácný. Často však zůstává nediagnostikován až do pitvy; proto by se pacienti mohli moudře rozhodnout podniknout kroky k tomu, aby lékaři poskytli důležitá vodítka, jako je zaznamenávání toho, zda se během epizod zjevné úzkosti výrazně změní krevní tlak.

Buď chirurgická varianta vyžaduje předchozí léčbu nespecifickým a ireverzibilním blokátorem alfa-adrenergních receptorů fenoxybenzaminem. To umožňuje operaci pokračovat a zároveň minimalizovat pravděpodobnost závažné intraoperační hypertenze (k níž může dojít při manipulaci s nádorem). Některé autority by doporučily, aby byl podáván také kombinovaný alfa/betablokátor, jako je labetalol, aby se zpomalil srdeční tep. Bez ohledu na to se „čistý“ betablokátor, jako je atenolol, nikdy nesmí používat v přítomnosti feochromocytomu kvůli riziku, že taková léčba povede k nepředepsanému alfa agonismu a tedy k závažné a potenciálně refrakterní hypertenzi.

V roce 1886 Fränkel poprvé popsal pacienta s feochromocytomem, nicméně tento termín poprvé použil patolog Ludwig Pick v roce 1912. V roce 1926 Roux (ve Švýcarsku) a Mayo (v USA) byli prvními chirurgy, kteří odstranili feochromocytomy.