Angiotenzin

Angiotenzin je oligopeptid v krvi, který způsobuje vazokonstrikci, zvýšení krevního tlaku a uvolnění aldosteronu z kůry nadledvin. Je to silný dipsogen. Je odvozen od prekurzorové molekuly angiotenzinogenu, sérového globulinu vytvářeného v játrech. Hraje důležitou roli v systému renin-angiotenzin.

Renin-angiotenzin-aldosteronový systém

Angiotenzinogen je α-2-globulin, který se vytváří konstitučně a do oběhu se uvolňuje hlavně játry, i když se předpokládá, že se na něm podílejí i jiná místa. Patří do rodiny serpinů, i když není známo, že by na rozdíl od většiny serpinů inhiboval jiné enzymy. Plazmatické hladiny angiotenzinogenu jsou zvýšeny plazmatickými hladinami kortikosteroidu, estrogenu, hormonu štítné žlázy a angiotenzinu II.

Angiotenzinogen se skládá ze 453 aminokyselinových zbytků.

Angiotenzin I (CAS# 11128-99-7) vzniká působením reninu na angiotenzinogen. Renin vzniká v ledvinách v reakci jak na snížený nitroledvinový krevní tlak v juxtaglomerulárních buňkách, tak na sníženou dodávku Na+ a Cl- do hustoty makuly. Pokud je detekováno více Na+ je uvolňování reninu sníženo.

Renin štěpí peptidovou vazbu mezi zbytky leucinu (Leu) a valinu (Val) na angiotensinogenu, čímž vytváří deset aminokyselin peptid (des-Asp) angiotensin I (CAS# 9041-90-1).

Zdá se, že angiotenzin I nemá žádnou biologickou aktivitu a existuje pouze jako prekurzor angiotenzinu II.

Angiotensin I se přeměňuje na angiotensin II odstraněním dvou terminálních reziduí enzymem angiotensin konvertujícím enzymem (ACE, nebo kininázou), který se nachází převážně v kapilárách plic.

ACE je cílem inaktivace ACE inhibitory, které snižují rychlost tvorby angiotenzinu II. Jsou známy i další štěpné produkty, dlouhé 7 nebo 9 aminokyselin; mají diferenciální afinitu k receptorům angiotenzinu, i když jejich přesná role je stále nejasná. Na samotný účinek angiotenzinu II se zaměřují antagonisté receptorů pro angiotenzin II, kteří přímo blokují AT1 receptory pro angiotenzin II.

Angiotenzin II je degradován na angiotenzin III angiotenzinózami, které jsou umístěny v červených krvinkách a cévních záhonech většiny tkání. Má poločas v oběhu kolem 30 sekund, zatímco ve tkáni může být až 15-30 minut.

Angiotensin III má 40% presorické aktivity Angiotensinu II, ale 100% aktivity produkující aldosteron.

Angiotensin IV je hexapeptid, který má stejně jako angiotensin III nějakou menší aktivitu.

Angiotenzíny II, III a IV mají v celém těle řadu účinků:

Je to silný přímý vazokonstriktor, který stahuje tepny a žíly a zvyšuje krevní tlak.

Angiotensin II má protrombotický potenciál díky adhezi a agregaci krevních destiček a produkci PAI-1 a PAI-2.

Bylo navrženo, že angiotenzin II by mohl být příčinou hypertrofie cévního a srdečního svalu (zvětšení srdce).

Angiotenzin II zvyšuje pocit žízně (dipsogen) prostřednictvím subfornického orgánu (SFO) mozku, snižuje odezvu baroreceptorového reflexu a zvyšuje touhu po soli. Zvyšuje sekreci ADH v zadním hypofýze a sekreci ACTH v předním hypofýze. Také potencuje uvolňování norepinefrinu přímým působením na postgangliová sympatická vlákna.

Angiotensin II působí na kůru nadledvin a způsobuje, že se z ní uvolňuje aldosteron, hormon, který způsobuje, že ledviny zadržují sodík a ztrácejí draslík. Zvýšené plazmatické hladiny angiotensinu II jsou zodpovědné za zvýšené hladiny aldosteronu přítomné během luteální fáze menstruačního cyklu.

Angiotenzin II má přímý účinek na proximální tubuly a zvyšuje resorpci Na+. Ačkoli mírně inhibuje glomerulární filtraci nepřímo (prostřednictvím sympatických účinků) a přímo stimuluje konstrikci mezangiálních buněk, jeho celkovým účinkem je zvýšení rychlosti glomerulární filtrace zvýšením perfuzního tlaku ledvin prostřednictvím eferentní konstrikce renální arterioly.